Dôležitou úlohou pri regulácii telesných funkcií sú katecholamíny: adrenalín a norepinefrín. Sú uvoľnené do krvného obehu a pôsobia na špeciálne citlivé nervové zakončenia - adrenoreceptory. Posledné sú rozdelené na dve veľké skupiny: alfa a beta adrenoreceptory. Beta-adrenoreceptory sú umiestnené v mnohých orgánoch a tkanivách a sú rozdelené na dve podskupiny.

Keď sú aktivované β1-adrenoreceptory, frekvencia a intenzita kontrakcií srdca sa zväčšujú, koronárne tepny sa rozširujú, vodivosť a automatizmus srdca sa zlepšuje, rozklad glykogénu v pečeni a tvorba zvýšenia energie.

Ak sú excitované β2-adrenoreceptory, uvoľňujú sa steny krvných ciev a svaly priedušiek, tonus maternice sa znižuje počas tehotenstva, sekrécia inzulínu a rozklad tuku. Stimulácia beta-adrenergných receptorov pomocou katecholamínov vedie k mobilizácii všetkých síl tela pre aktívny život.

Beta adrenoblokátory (BAB) - skupina liekov, ktoré viažu beta-adrenergné receptory a zabraňujú pôsobeniu katecholamínov na ne. Tieto lieky sú široko používané v kardiológii.

Mechanizmus účinku

BAB znižuje frekvenciu a silu kontrakcií srdca, znižuje krvný tlak. Výsledkom je zníženie spotreby kyslíka v srdcovej svalovine.

Diastol sa predlžuje - čas odpočinku, relaxácia srdcového svalu, počas ktorej sú koronárne cievy naplnené krvou. Zníženie intrakardiálneho diastolického tlaku tiež prispieva k zlepšeniu koronárnej perfúzie (zásobovanie krvou myokardu).

Existuje redistribúcia prietoku krvi z normálneho prívodu krvi do ischemických oblastí, v dôsledku čoho sa toleruje fyzická aktivita.

BAB majú antiarytmické účinky. Inhibujú kardiotoxický a arytmogénny účinok katecholamínov, ako aj zabraňujú akumulácii iónov vápnika v srdcových bunkách a zhoršujú energetický metabolizmus v myokarde.

klasifikácia

BAB - rozsiahla skupina liekov. Môžu byť klasifikované mnohými spôsobmi.
Kardioselektivita je schopnosť liečiva blokovať len β1-adrenoreceptory bez ovplyvnenia β2-adrenoreceptorov, ktoré sa nachádzajú v stene priedušiek, ciev, maternice. Čím vyššia je selektivita BAB, tým je bezpečnejšie použiť v prípade sprievodných ochorení dýchacích ciest a periférnych ciev ako aj pri diabete mellitus. Selektivita je však relatívna koncepcia. Pri určení lieku vo vysokých dávkach sa stupeň selektivity zníži.

Niektoré BAB majú vnútornú sympatomimetickú aktivitu: schopnosť stimulovať beta-adrenergné receptory do určitej miery. V porovnaní s bežnými BAB takéto lieky spomaľujú srdcový rytmus a silu jeho kontrakcií, menej často vedú k rozvoju abstinenčného syndrómu, menej negatívne ovplyvňujú metabolizmus lipidov.

Niektoré BAB sú schopné ďalej rozširovať cievy, to znamená, že majú vazodilatačné vlastnosti. Tento mechanizmus sa realizuje prostredníctvom výraznej vnútornej sympatomimetickej aktivity, blokádou alfa-adrenoreceptorov alebo priamym pôsobením na cievne steny.

Trvanie účinku najčastejšie závisí od charakteristík chemickej štruktúry BAB. Lipofilné látky (propranolol) trvajú niekoľko hodín a rýchlo sa vylučujú z tela. Hydrofilné lieky (atenolol) sú účinné dlhšie, môžu byť predpísané menej často. V súčasnosti boli vytvorené dlhodobo pôsobiace lipofilné látky (metoprolol retard). Okrem toho existujú BAB s veľmi krátkym trvaním - až 30 minút (esmolol).

Zoznam

1. Biologicky neelektívne BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

  • propranolol (anaprilín, obzidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sogexal, tensol);
  • timolol (blokáda);
  • nipradilol;
  • flestrolol.

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

  • oxprenolol (trazicor);
  • pindolol (whisky);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapresín, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • karteolol;
  • labetalol.

2. Kardio selektívna BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

  • metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metokardu, metocor, cornel, aegiloc);
  • atenolol (beta, tenormín);
  • betaxolol (betak, lokén, karlon);
  • esmolol (vlnolam);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, koronál, niperten, pneumatiky);
  • carvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
  • Nebivolol (binelol, nebivátor, neblík, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

  • acebutalol (acekor, sektrálny);
  • talinolol (kordanum);
  • ciele prololu;
  • epanolol (vazakor).

3. BAB s vazodilatačnými vlastnosťami:

  • amozulalol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetalol;
  • medroksalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. BAB dlhodobé pôsobenie:

5. BAB ultra-krátky účinok, kardio selektívny:

Použitie pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému

Stresová angína

V mnohých prípadoch sú BABs poprednými činiteľmi pri liečbe angíny pektoris a predchádzaní útokom. Na rozdiel od dusičnanov tieto lieky nespôsobujú toleranciu (odolnosť voči liekom) pri dlhodobom používaní. BAB sa môžu akumulovať (hromadiť) v tele, čo umožňuje v priebehu času znížiť dávkovanie lieku. Navyše tieto nástroje chránia samotný srdcový sval, zlepšujúc prognózu znížením rizika recidivujúceho infarktu myokardu.

Antianginálna aktivita všetkých BAB je približne rovnaká. Ich výber je založený na trvaní účinku, závažnosti vedľajších účinkov, nákladoch a ďalších faktoroch.

Začnite liečbu malou dávkou a postupne ju zvyšujte až na účinnosť. Dávka sa zvolí tak, aby srdcová frekvencia v pokoji nebola nižšia ako 50 za minútu a hladina systolického krvného tlaku bola aspoň 100 mm Hg. Art. Po nástupe terapeutického účinku (zastavenie úderov, zlepšenie tolerancie na záťaž) sa dávka postupne znižuje na minimálnu účinnosť.

Dlhodobé používanie vysokých dávok BAB sa neodporúča, pretože to výrazne zvyšuje riziko nežiaducich účinkov. Pri nedostatočnej účinnosti týchto prostriedkov je lepšie ich kombinovať s inými skupinami drog.

BAB nemožno náhle zrušiť, pretože to môže spôsobiť abstinenčný syndróm.

BAB je zvlášť indikovaný, ak sa angina pectoris kombinuje so sínusovou tachykardiou, hypertenziou, glaukómom, zápchou a gastroezofágovým refluxom.

Infarkt myokardu

Včasné používanie BAB pri infarkte myokardu prispieva k obmedzeniu zóny nekrózy srdcového svalu. To znižuje úmrtnosť, znižuje riziko recidivujúceho infarktu myokardu a zastavenie srdca.

Tento účinok má BAB bez vnútornej sympatomimetickej aktivity, je výhodné použiť kardio-selektívne činidlá. Sú zvlášť užitočné pri kombinácii infarktu myokardu s arteriálnou hypertenziou, sínusovou tachykardiou, postinfaktívnou angínou a tachysystolickou formou atriálnej fibrilácie.

BAB možno predpísať okamžite po prijatí pacienta do nemocnice pre všetkých pacientov bez kontraindikácie. Pri absencii vedľajších účinkov liečba s nimi pokračuje najmenej jeden rok po infarkte myokardu.

Chronické srdcové zlyhanie

Použitie BAB pri srdcovom zlyhaní sa skúma. Predpokladá sa, že môžu byť použité s kombináciou srdcového zlyhania (najmä diastolického) a námahenej angíny. Poruchy rytmu, arteriálna hypertenzia, tachysystolická forma atriálnej fibrilácie v kombinácii s chronickým srdcovým zlyhaním sú tiež dôvodom na vymenovanie tejto skupiny liečiv.

hypertonické ochorenie

BAB sú indikované pri liečbe hypertenzie, komplikovanej hypertrofiou ľavej komory. Sú tiež široko používané u mladých pacientov, ktorí vedú aktívny životný štýl. Táto skupina liekov je predpísaná na kombináciu arteriálnej hypertenzie s angínou pektoris alebo poruchami srdcového rytmu, ako aj po infarkte myokardu.

Poruchy srdcového rytmu

BAB sa používajú pri poruchách srdcového rytmu ako predsieňová fibrilácia a predsieňový flutter, supraventrikulárne arytmie, zle tolerovaná sínusová tachykardia. Môžu byť tiež predpísané pre ventrikulárne arytmie, ale ich účinnosť je v tomto prípade zvyčajne menej výrazná. BAB v kombinácii s prípravkami draslíka sa používajú na liečbu arytmií spôsobených glykozidickou intoxikáciou.

Vedľajšie účinky

Kardiovaskulárny systém

BAB zabraňuje schopnosti sínusového uzla produkovať impulzy, ktoré spôsobujú kontrakcie srdca a spôsobujú sínusovú bradykardiu - spomalenie impulzu na hodnoty nižšie ako 50 za minútu. Tento vedľajší účinok je výrazne menej výrazný u BAB s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.

Lieky v tejto skupine môžu spôsobiť atrioventrikulárnu blokádu rôzneho stupňa. Znižujú silu kontrakcií srdca. Posledný vedľajší účinok je menej výrazný v BAB s vazodilatačnými vlastnosťami. BAB znižuje krvný tlak.

Lieky v tejto skupine spôsobujú kŕče periférnych ciev. Môže sa objaviť chladný koniec, Raynaudov syndróm sa zhorší. Tieto vedľajšie účinky sú takmer bez liečiv s vazodilatačnými vlastnosťami.

BAB znižuje prietok krvi obličkami (okrem nadololu). Z dôvodu zhoršenia periférneho krvného obehu pri liečbe týchto fondov sa niekedy vyskytuje výrazná všeobecná slabosť.

Dýchacie orgány

BAB spôsobujú bronchospazmus v dôsledku súbežnej blokády ß2-adrenoreceptorov. Tento vedľajší účinok je menej výrazný u kardio-selektívnych liekov. Avšak ich dávky, účinné proti angínu alebo hypertenzii, sú často pomerne vysoké, zatiaľ čo kardioselektívnosť je významne znížená.
Použitie vysokých dávok BAB môže spôsobiť apnoe alebo dočasné zastavenie dýchania.

BAB zhoršuje priebeh alergických reakcií na uhryznutie hmyzom, liečivé a potravinové alergény.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a iné lipofilné BAB prenikajú z krvi do mozgových buniek cez hematoencefalickú bariéru. Preto môžu spôsobiť bolesti hlavy, poruchy spánku, závrat, poruchy pamäti a depresiu. V závažných prípadoch sa vyskytujú halucinácie, kŕče, kóma. Tieto vedľajšie účinky sú výrazne menej výrazné v hydrofilných BAB, najmä v atenolole.

Liečba BAB môže byť sprevádzaná narušením neuromuskulárneho vedenia. To vedie k svalovej slabosti, zníženej výdržnosti a únavy.

metabolizmus

Neselektívne BAB potláčajú tvorbu inzulínu v pankrease. Na druhej strane tieto lieky inhibujú mobilizáciu glukózy z pečene a prispievajú k rozvoju predĺženej hypoglykémie u pacientov s cukrovkou. Hypoglykémia podporuje uvoľňovanie adrenalínu do krvného obehu, ktorý pôsobí na alfa-adrenoreceptory. To vedie k významnému zvýšeniu krvného tlaku.

Ak je preto potrebné predpísať BAB pacientom so sprievodným cukrovkou, mali by sa uprednostňovať kardio-selektívne lieky alebo ich nahradiť antagonistami vápnika alebo inými skupinami.

Mnohé BAB, najmä neselektívne, znižujú hladinu "dobrého" cholesterolu v krvi (alfa-lipoproteíny s vysokou hustotou) a zvyšujú hladinu "zlého" (triglyceridov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou). Tento nedostatok je zbavený liekov s β1-vnútornou sympatomimetickou a α-blokujúcou aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Ďalšie vedľajšie účinky

Liečba BAB v niektorých prípadoch sprevádza sexuálna dysfunkcia: erektilná dysfunkcia a strata sexuálnej túžby. Mechanizmus tohto účinku je nejasný.

BAB môže spôsobiť zmeny na koži: vyrážka, svrbenie, erytém, príznaky psoriázy. V zriedkavých prípadoch sa zaznamenávajú vypadávanie vlasov a stomatitída.

Jedným zo závažných vedľajších účinkov je inhibícia tvorby krvi s rozvojom agranulocytózy a trombocytopenickej purpury.

Zrušovací syndróm

Ak sa BAB používa dlhý čas pri vysokej dávke, potom náhle ukončenie liečby môže vyvolať takzvaný abstinenčný syndróm. To sa prejavuje zvýšením angína pektoris, výskytom ventrikulárnych arytmií, rozvojom infarktu myokardu. V miernejších prípadoch je abstinenčný syndróm sprevádzaný tachykardiou a zvýšením krvného tlaku. Syndróm vysadenia sa zvyčajne vyskytuje niekoľko dní po zastavení BAB.

Aby ste zabránili rozvoju abstinenčného syndrómu, musíte dodržiavať nasledujúce pravidlá:

  • pomaly zrušte BAB počas dvoch týždňov, postupne znižuje dávkovanie o jednu dávku;
  • počas a po ukončení liečby BAB je potrebné obmedziť fyzickú aktivitu, ak je to potrebné, zvýšiť dávku nitrátov a iných antianginóznych liekov, ako aj lieky, ktoré znižujú krvný tlak.

kontraindikácie

BAB je absolútne kontraindikovaný v nasledujúcich situáciách:

  • pľúcny edém a kardiogénny šok;
  • ťažké zlyhanie srdca;
  • bronchiálna astma;
  • syndróm chorého sínusu;
  • atrioventrikulárny blok II - III stupeň;
  • hladina systolického krvného tlaku je 100 mm Hg. Art. a nižšie;
  • srdcová frekvencia menej ako 50 za minútu;
  • slabo kontrolovaný inzulín-dependentný diabetes mellitus.

Relatívna kontraindikácia vymenovania BAB - Raynaudovho syndrómu a aterosklerózy periférnej artérie s vývojom prerušovanej klaudikácie.

Antagonisty beta-adrenoceptorov

C. Y. Shrygol, Dr. med. Sciences, profesor Národná farmaceutická univerzita v Charkove

Blokátory (antagonisty) B-adrenoreceptorov sa úspešne používajú v kardiológii a ďalších oblastiach medicíny už približne 40 rokov. Prvým ß-blokátorom bol dichlórizopropylnoradrenalín, ktorý stratil svoj význam. Vytvorilo sa viac ako 80 liekov podobných účinkov, ale nie všetky majú široké klinické použitie.

Pre betablokátory charakteristická kombinácia nasledujúcich dôležitých farmakologických účinkov: antihypertenzívna, antianginálna a antiarytmická. Spolu s tým beta-blokátory majú iné typy účinku, napríklad psychotropné účinky (najmä tranquilizácia), schopnosť znížiť vnútroočný tlak. Pri hypertenzii sú beta-blokátory medzi liekmi prvej línie, najmä u mladých pacientov s hyperkinetickou cirkuláciou.

ß-adrenoreceptory hrajú dôležitú úlohu pri regulácii fyziologických funkcií. Tieto receptory špecificky rozpoznávajú a viažu molekuly hormónu cirkulujúceho v krvi, adrenalín adrenalínového medulla a norepinefrín neurotransmitera a prenášajú molekulové signály odvodené od nich na efektorové bunky. ß-adrenoreceptory sú spojené s G-proteínmi a prostredníctvom nich? s enzýmom adenylátcyklázy, ktorý katalyzuje tvorbu cyklického adenozínmonofosfátu v efektorových bunkách.

Od roku 1967 existujú dva hlavné typy ß-receptorov. ß-adrenoreceptory sú lokalizované hlavne na postsynaptickej membráne v systéme myokardového a srdcového vedenia, obličkách a tukovej tkanive. Ich vzrušenie (poskytované hlavne sprostredkovateľom noradrenalínu) sprevádza zvýšenie a zvýšenie srdcovej frekvencie, zvýšenie automatizácie srdca, úľava atrioventrikulárneho vedenia a zvýšenie srdcového dopytu po kyslíku. V obličkách sprostredkovávajú uvoľňovanie renínu. Blokáda ß-adrenoreceptorov vedie k opačnému účinku.

β 2-adrenoceptorov nachádza na presynaptické membráne adrenergných synapsií budených stimulovaného uvoľňovania neurotransmiteru norepinefrínu. Existuje extrasynaptického adrenoceptorov tohto typu s výhodou budené cirkulujúcej adrenalín. β 2 adrenergné receptory prevládajú v prieduškách, krvné cievy, vo väčšine orgánov, v maternici (v budiacom hladkého svalstva týchto orgánov je uvoľnená), pečeň (s excitačné zvýšenou glykogenolýzy, lipolýzy), pankreasu (riadené uvoľňovanie inzulínu), krvné doštičky (znížená schopnosť agregácie). Oba typy receptorov sú dostupné v CNS. Okrem toho, nedávno objavil ďalší podtyp betaadrenergných receptorov (β 3 -), lokalizované najmä v tukovom tkanive, kde sa stimulovať lipolýzu miešania a tepla. Klinický význam činidlá schopná blokovania týchto receptorov, ešte potrebné objasniť.

V závislosti od schopnosti blokovať hlavné typy ß-adrenergných receptorov (ß- a ß2-) alebo blokovať prevažne ß-receptory, ktoré prevažujú v srdci, sú kardio-selektívne (to znamená neselektívne) a kardio-selektívne (selektívne pre β1 adrenoreceptory srdca) lieky.

V tabuľke sú uvedené najdôležitejšie zástupcovia β-blokátorov.

Tabuľka. Hlavnými predstaviteľmi antagonistov beta-adrenergných receptorov

  • Propranolol (anaprilin, inderal, obzidan)
  • Pindolol (whisky)
  • Oxprenolol (Trasicor)
  • Metoprolol (betalok, egilok, metokard)
  • Atenolol (tenormín)
  • Acebutolol (sektrálny)
  • Talinolol (kordanum)

Základné farmakologické vlastnosti
beta-blokátory

Blokovaním ß-adrenoreceptorov, lieky tejto skupiny zabraňujú účinkom norepinefrínu na ne? mediátor uvoľnený z sympatických nervových zakončení, ako aj adrenalín cirkulujúci v krvi. Tak oslabujú sympatickú inerváciu a pôsobenie adrenalínu na rôzne orgány.

Hypotenzívny účinok. Lieky v tejto skupine znižujú krvný tlak v dôsledku:

  1. Oslabenie vplyvu sympatického nervového systému a cirkulujúceho adrenalínu na srdce (zníženie sily a srdcovej frekvencie, a tým i mŕtvice a minútového objemu srdca)
  2. Znížený vaskulárny tonus v dôsledku uvoľnenia hladkých svalov, ale tento účinok je sekundárny, dochádza postupne (v prvom rade sa môže zvýšiť cievny tonus, pretože ß-adrenergné receptory v cievach počas excitácie prispievajú k uvoľneniu hladkých svalov a pri blokáde ß receptorov dochádza k zvýšeniu vaskulárneho tónu v dôsledku prevalencie účinky na a-adrenoreceptory). Len postupne klesá celková periférna rezistencia kvôli zníženiu uvoľňovania norepinefrínu zo sympatických nervových zakončení a kvôli poklesu sekrécie renínu v obličkách a tiež vďaka centrálnemu pôsobeniu β-adrenergných blokátorov (zníženie sympatických účinkov).
  3. Mierny diuretický účinok spôsobený inhibíciou reabsorpcie sodnej tubulárnej reabsorpcie (S. Yu, Strygol, L. L. Branchevsky, 1995).

Hypotenzívny účinok prakticky nezávisí od prítomnosti alebo neprítomnosti selektivity blokády ß-adrenoreceptorov.

Antiarytmický účinok je spôsobený inhibíciou automatizmu v sínusovom uzle av heterotopických ohniskách. Väčšina beta-blokátorov má aj mierny lokálny anestetikum (membránový stabilizujúci účinok), ktorý je dôležitý pre ich antiarytmický účinok. Avšak β-adrenergné blokátory spomaľujú atrioventrikulárnu vodivosť, ktorá je základom ich nepriaznivých účinkov? atrioventrikulárna blokáda.

Antianginálny účinok je založený hlavne na znížení kyslíkovej potreby srdca v dôsledku poklesu frekvencie a kontraktility myokardu, ako aj poklesu aktivity lipolýzy a zníženia obsahu mastných kyselín v myokarde. Preto s menšou prácou srdca a menšou úrovňou energetických substrátov vyžaduje myokard menej kyslíka. Okrem toho beta-blokátory zvyšujú disociáciu oxyhemoglobínu, čo zlepšuje metabolizmus myokardu. Koronárne cievy ß-blokátory sa nerozšíria. Ale na úkor bradykardie, predlžujúcej sa diastoly, počas ktorej dochádza k intenzívnemu koronárnemu krvnému prúdeniu, môžu nepriamo pomôcť zlepšiť dodávanie krvi do srdca.

Spolu s uvedenými druhmi účinkov beta-blokátorov, ktoré majú vysoký význam v kardiológii, nemožno pomôcť, ale budeme sa zaoberať antiglaukomatóznym účinkom uvažovaných liekov v oftalmológii. Znižujú vnútroočný tlak znížením produkcie vnútroočnej tekutiny; na tento účel sa používajú hlavne neselektívne drogy timolol (okummed, okupres, arutimol) a beta-adrenoblocker betaxolol (betoptik) vo forme očných kvapiek.

Okrem toho beta-blokátory znižujú sekréciu inzulínu v pankrease, zvyšujú tón priedušiek, zvyšujú hladiny aterogénnych lipoproteínových frakcií v krvi (nízka a veľmi nízka hustota). Tieto vlastnosti sú základom vedľajších účinkov, ktoré budú podrobne popísané nižšie.

β-blokátory sú klasifikované nielen na ich schopnosti selektívne alebo neselektívne blokovať beta-adrenergné receptory, ale tiež na prítomnosti alebo neprítomnosti vnútornej sympatomimetickej aktivity. Je k dispozícii na pindolol (whisky), oxprenolol (trazikora), acebutolol (sektralya) talinolol (kordanuma). Vzhľadom na osobitnú interakciu s beta-adrenergných receptorov (stimulácia ich aktívnych centier na fyziologickej úrovni) sám tieto lieky nie sú prakticky znížiť frekvenciu a silu srdcovej kontrakcie, a ich blokovacie účinok sa objavuje len vtedy, keď úroveň katecholamínov ?? s emocionálnym alebo fyzickým stresom.

Tieto nežiaduce účinky ako zníženie sekrécie inzulínu, zvýšenie bronchiálna tonus, aterogénny efekt je obzvlášť charakteristické neselektívnych liečiv bez vnútornej sympatomimetickej aktivity, a len ťažko dôjsť v p 1-selektívne činidla v malých (sekundárnych terapeutických) dávkach. So zvyšujúcou sa dávky selektívnosti znižuje a dokonca môže zmiznúť.

β-blokátory sa líšia v ich schopnosti rozpúšťať sa v lipidoch. To sa týka ich vlastností, ako je penetrácia do CNS a schopnosť byť metabolizuje a vylúčené z tela tým či oným spôsobom. Metoprolol (Egilok), propranolol (Inderal, Inderal, obzidan), oxprenolol (trazikor) lipofilný, tak prenikať do centrálneho nervového systému a môže spôsobiť ospalosť, letargia, zmätenosť a metabolizuje v pečeni, a preto sa nemá podávať pacientom s poruchou funkcie pečene. Atenolol (Tenormin) a acebutolol (sektral) hydrofilný, takmer neprenikajú do mozgu a spôsobujú prakticky žiadne vedľajšie účinky na centrálny nervový systém, a vylučuje obličkami, a preto by nemal byť používaný u pacientov s poškodením obličiek. Pindolol (whisky) je v strednej polohe.

Také lieky ako propranolol a oxprenolol pôsobia relatívne krátko (asi 8 hodín), predpísané sú trikrát denne. Metoprolol je dosť, aby sa dvakrát denne, a atenolol? 1 den za deň. Zvyšné lieky uvedené v klasifikácii sa môžu podávať 2-3 krát denne.

Na účinkov beta-blokátorov na strednej dĺžky života pacientov, sú v rozpore, správy. Niektorí autori sa sídlom jeho zvýšenie (Olbinskaya LI, Andruschishina TB, 2001), iní poukazujú na jeho poklese v dôsledku porúch v metabolizme sacharidov a lipidov pri dlhodobom podávaní (IB Michajlov, 1998).

svedectvo

beta-blokátory sa používajú v hypertenzia a sekundárna hypertenzia, najmä pri hyperkinetická typ obehu (prejavuje sa klinicky príliš výrazný tachykardie a výrazné zvýšenie systolického krvného tlaku v priebehu cvičenia).

Priradenie a ischemickej choroby srdca (angína pectoris a varianty odpočinku, najmä necitlivé na dusičnany). Antiarytmické pôsobenia sa používa v sínusovej tachykardie, atriálnej arytmie, ventrikulárna arytmia (arytmia, kedy uvedené dávky všeobecne nižšie ako u hypertenzie a angíny pectoris).

Okrem toho sa beta-blokátory používajú na hypertrofickú kardiomyopatiu, tyreotoxikózu (najmä alergie na merkazolil), migrény, parkinsonizmus. Neselektívne lieky sa môžu použiť na stimuláciu pôrodu u žien s vysokým krvným tlakom. Vo forme oftalmických dávkových foriem sa ako glaukóm používajú betablokátory, ako už bolo uvedené.

Funkcie schôdzky,
dávkovacieho režimu

Pri hypertenzii, koronárnej chorobe srdca a poruchách srdcového rytmu sú beta-blokátory zvyčajne predpísané v nasledujúcich dávkach.

Propranolol (anaprilin) ​​?? k dispozícii v tabletách po 0,01 a 0,04 g v 1 ml ampuliek 0,25% roztoku v pridelených 0.01-0.04 g 3 krát denne (denná dávka ?? 0,03-0, 12 g). Oksprenolol (trazikor)? k dispozícii v tabletách 0,02 g, je priradený 1-2 tablety trikrát denne. Pindolol (whisky)? K dispozícii v tabletách 0,005; 0,01; 0,015 a 0,02 g, ako 0,5% roztoku pre príjem a ampuliek po 2 ml 0,2% roztoku na injekciu. Účelovo vnútri 0.01-0.015 gramov na deň v 2-3 rozdelených dávkach, môže byť denná dávka zvýšiť na 0,045 g sa pomaly injekčne intravenózne v 2 ml 0,2% roztoku. Metoprolol (betalok, metokard)? k dispozícii v tabletách po 0,05 a 0,1 g vymenovať vnútro 0,05-0,1 g 2 krát denne, maximálna denná dávka ?? 0,4 g (400 mg). Metocardard retard? metoprolol formulácie dlhodobo pôsobiace, k dispozícii v tabletách 0,2 g predpísané 1 tableta 1 denne (ráno). Atenolol (tenormín)? k dispozícii vo forme tabliet o 0,05 až 0,1 g, je priradený vnútri ráno (pred jedlom), 1 x denne po dobu 0,05-0,1 g acebutolol (sektral) - k dispozícii v tabletách 0,2 g, menovaný dovnútra 0,4 g (2 tablety), raz ráno, alebo v dvoch krokoch (1 tableta ráno a večer). Talinolol (kordanum) - k dispozícii do piluliek 0,05 g vymenovať 1-2 tablety 1-2 krát denne 1 hodinu pred jedlom.

Hypotenzívny účinok dosahuje maximum postupne, počas 1-2 týždňov. Trvanie liečby je zvyčajne aspoň 1-2 mesiace, často niekoľko mesiacov. Zrušiť p-blokátory by sa malo uskutočniť postupne, so znížením dávky pre 1-1,5 týždňov pred polovici minimálnej terapeutickej alebo môže rozvinúť syndróm. Ak je nutné ošetrenie monitorovať srdcovej frekvencie (bradykardia sám ?? nie viac ako 30% z východiskovej hodnoty;. Tachykardia pri námahe, ktorá nie je väčšia ako 100 až 120 tep / min), by mala EKG (PQ interval nezvýši o viac ako 25 %). To dáva zmysel pre stanovenie hladiny glukózy v krvi a moči a lipoproteínov a veľmi nízkou hustotou, a to najmä v dlhodobé použitie beta-blokátorov.

U pacientov so súčasnou hypertenziou, obštrukčných pľúcnych ochorení a poruchy látkovej výmeny preferenčných kardioselektívnych lieky (Egilok, metokard, Tenormin, sektral, kordanum) v najnižších účinných dávkach, alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami.

Vedľajšie účinky
a možnosť ich korekcie

Nasledujúce vedľajšie účinky sú charakteristické pre blokátory β-adrenoreceptorov.

  • Závažná bradykardia, porucha atrioventrikulárnej vodivosti, rozvoj srdcového zlyhania (hlavne pri liekoch, ktoré nemajú vnútornú sympatomimetickú aktivitu).
  • Bronchiálnou obštrukciou (najmä pre lieky, nevýberovom blokujúce beta-adrenergné receptory). Tento efekt je obzvlášť nebezpečné pre pacientov so zmenenou reaktivitou priedušiek, bronchiálna astma. Vzhľadom k tomu, beta-blokátory môžu byť absorbované do krvného obehu a spôsobiť bronchiálnej obštrukcie, aj keď používa vo forme očných kvapiek, očný lekár musí vziať do úvahy možnosť priradenia betaxolol alebo timolol pacientov, ktorí trpia glaukómom v kombinácii s bronchiálnou astmou. Po podaní očných kvapiek do spojovkového vaku po dobu 2-3 minút sa odporúča stlačiť vnútorný roh oka, aby sa predišlo riešenie do kanál nasolacrimal a nosnej dutiny, z ktorej sa liečivo môže absorbovať do krvného riečišťa.
  • Porušenia centrálneho nervového systému? únava, znížená bdelosť, bolesti hlavy, závraty, poruchy spánku, nepokoj, alebo naopak, depresia, impotencia (hlavne u lipofilných látok s ?? metoprolol, propranolol, oxprenolol).
  • Zhoršenie metabolizmu lipidov? akumulácie cholesterolu v lipoproteínov a veľmi nízkou hustotou, zvýšené sérové ​​aterogénny vlastnosti, a to najmä za podmienok vysokého denného príjmu chloridu sodného. Táto vlastnosť, čo iste znižuje terapeutickú hodnotu beta-blokátorov v kardiológii, ako stredná zisk aterosklerotických cievnych lézií. Ak chcete pre tento vedľajší účinok, sme vyvinuli a experimentálne testované v metóde kliniky, ktorý zahŕňa aplikáciu draselné a horečnaté soli, najmä sanasola denná dávka 3 g na dosalivaniya hotové jedlá uprostred limitný spotreby potravín soli (Shtrygol sy, 1995, S. Y. Strygol a kol., 1997). Ďalej bolo zistené, že aterogénny vlastnosti beta-blokátorov oslabenej súčasnej označenie papaverín (IA Andrianov, 1991).
  • Hyperglykémia, znížená glukózová tolerancia.
  • Zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi.
  • Spazmus ciev dolných končatín (prerušovaná klaudikácia, exacerbácia Raynaudovej choroby, vylučovanie endarteritídy)? hlavne pre lieky schopné blokovať β2-adrenoreceptory.
  • Dyspeptické symptómy? nevoľnosť, ťažkosti v epigastriu.
  • Zvýšený maternicový tonus a bradykardia u plodu počas tehotenstva (najmä pri liekoch, ktoré blokujú β2-adrenoreceptory).
  • Syndróm stiahnutia (vzniknutý 1-2 dni po náhlom ukončení liečby, trvá až 2 týždne); aby sa zabránilo, ako už bolo uvedené, je potrebné dávku beta-blokátorov postupne znižovať minimálne po dobu 1 týždňa.
  • Relatívne zriedkavo spôsobujú beta-blokátory alergické reakcie.
  • Zriedkavým vedľajším účinkom je okulokutánový syndróm (konjunktivitída, adhezívna peritonitída).
  • V ojedinelých prípadoch môže talinolol spôsobiť potenie, zvýšenie telesnej hmotnosti, zníženie sekrécie slz, alopéciu a zvýšené symptómy psoriázy; posledný účinok je tiež opísaný pri použití atenololu.

kontraindikácie

Ťažké zlyhanie srdca, bradykardia, syndróm chorý sinus, srdcový blok, hypotenzia, bronchiálna astma, obštrukčná bronchitída, porúch periférneho prekrvenia (Raynaudova choroba alebo syndróm, endarteritida obliterans, arteriosklerózy dolných končatín), diabetes typu I a II.

Interakcia s inými liekmi

Racionálne kombinácie. beta-blokátory sú dobre v kombinácii s a-blokátory (sú takzvané "hybridné» a, β-blokátory, ako je napríklad labetalol, proksodolol). Tieto kombinácie zvyšujú znižovať krvný tlak, súčasne so znížením srdcového výkonu rýchlo a účinne redukuje a celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie.

Úspešné kombinácie β-blokátorov s nitrátmi, najmä v kombinácii s hypertenziou a koronárnym ochorením srdca; zvyšuje sa hypotenzívny účinok a bradykardia spôsobená β-blokátormi, vyrovnaná tachykardia spôsobená dusičnanmi.

Kombinácia β-blokátorov s diuretikami je priaznivá, pretože účinok týchto látok je zosilnený a trochu predĺžený vďaka inhibícii uvoľňovania renínu beta-blokátormi.

Účinok ß-blokátorov a ACE inhibítorov, blokátorov angiotenzínových receptorov sa veľmi úspešne kombinuje. V prípade arytmií rezistentných voči liekom môžu byť beta-blokátory starostlivo kombinované s prokaínamidom, chinidínom.

Platné kombinácie. Bezpečnostné opatrenia môžu byť kombinované betablokátory v nízkych dávkach s blokátormi kalciových kanálov, ktorá patrí do skupiny dihydropyridínov (nifedipín, fenigidin, kordafen, nikardipín a kol.).

Iracionálne a nebezpečné kombinácie. Neprijateľné kombinovať antagonistov β-adrenoceptora s blokátormi kalciových kanálov verapamil skupiny (verapamil, Isoptin, finoptinum, gallopamil), pretože to je potenciovaný zníženie frekvencie a závažnosti tepu, atrioventrikulárny zhoršenie vedenie; možné nadmerné hypotenzia a bradykardia, atrioventrikulárny blok, akútne zlyhanie ľavej srdcovej komory.

Nemôžete kombinovať betablokátory s sympatolytmi? rezerpín a prípravky, ktoré ho obsahujú (raunatin, rauvazan, Adelphanum, kristepin, Brinerdin, trirezid) oktadin pretože tieto kombinácie výrazne narušená sympatickú vplyv na myokardu a môže viesť k rovnakým komplikácií.

Iracionálne kombinácii s beta-blokátory, srdcové glykozidy (uzatváranie bradyarytmiami zvýšené riziko, a dokonca aj zástava srdca), s priamym M holinomimetikami (aceclidine) a cholínesterázy liekov (neostigmín, galantamín, amiridin), tricyklické antidepresíva (imipramín) pre z rovnakých dôvodov.

Nemožno kombinovať s antidepresívami? Inhibítory MAO (nialamid) ako hypertenzná kríza.

Pôsobenie týchto prostriedkov, a to ako typické a atypické β-adrenoreceptorov (izadrin, salbutamol, oxyfedrine, nonahlazin a kol.), Antihistaminiká (difenhydramín, prometazín, Phencarolum, Diazolinum a kol.), Glukokortikoidy (prednizolón, hydrokortizón, budezonid, ingakort a kol. ) v kombinácii s beta-blokátormi oslabuje.

Je nerozumné kombinovať β-blokátory s teofylínom a prípravkami, ktoré ho obsahujú (aminofylín) v dôsledku pomalšieho metabolizmu a teofylínovej kumulácie.

Zároveň s užívaním beta-blokátorov s inzulínom a perorálnymi hypoglykemickými látkami sa vyvíja nadmerný hypoglykemický účinok.

β-blokátory oslabujú protizápalový účinok salicylátov, butadiónu, antitrombotického účinku nepriamych antikoagulancií (neodikumarín, fenylén).

Na záver je potrebné zdôrazniť, že v preferencii súčasných podmienkach je uvedený beta-blokátorov kardioselektívne akciu (β adrenoblokatorov 1), ako je najbezpečnejšie proti bronchiálna, poruchy metabolizmu cukrov a periférneho prekrvenia lipidov a, ktoré majú dlhšiu dobu účinku a teda prijaté v pohodlnejšie pre pacienta (1-2 krát denne).

  1. Avakyan O. M. Farmakologická regulácia funkcie adrenoreceptorov. M.: Medicína, 1988.? 256 s.
  2. Andrianova I. A. Zmeny v štruktúre a chemickom zložení vnútornej výstelky králičieho aorty s mechanickým poškodením pri normolipidémii, hypercholesterolémii a zavedení niektorých farmakologických prípravkov: Autor. Dis.... Kedy. med. Veda.? M., 1991.
  3. Gay M.D., Galenko-Yaroshevskij P.A., Petrov V.I. a ďalší, Pharmacotherapia so základmi klinickej farmakológie, Ed. V.I Petrov. Volgograd, 1998.? 451 s.
  4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu Vegetotropnye znamená: Výukový manuál. Ivanovo, 1999.? 56 s.
  5. Lyusov V.A., Kharchenko V.I., Savenkov P.M., a ďalší Potenciácia hypotenzného účinku labetalolu u hypertonikov s účinkom na bilanciu sodíka v tele // Kardiológia. 1987. ?? Č. 2.? 71-77.
  6. Mikhailov I. B. Klinická farmakológia. Petrohrad: Folio, 1998.? 496 s.
  7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Racionálna farmakoterapia arteriálnej hypertenzie // Russian Medical Journal. 2001. ?? V. 9, č. 15.? Pp. 615-621.
  8. Registru liekov Ruska: Ročná zbierka. M.: Remako, 1997-2002.
  9. Shtrygol S. Yu Vplyv minerálnej kompozície diéty na metabolizmus cholesterolu a experimentálnu korekciu aterogénnej dyslipoproteinémie spôsobenej propranololom. a klin. farmakológia. 1995.? Č. 1.? 29-31.
  10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL Vplyv adrenergných agonistov a antagonistov na funkciu obličiek a krvný tlak v závislosti od minerálneho zloženia diéty. a klin. farmakológia. 1995.? № 5.? 31-33.
  11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L.L., Frolova A.P. Sanasol ako prostriedok na korekciu aterogénnej dyslipoproteinémie pri ischemickej chorobe srdca // Ivanovo Medical Journal. Akadémia.? 1997. ?? № 1-2.? 39-41.

Farmakoterapia s beta-blokátormi

Savely Barger (MOSKVA),

kardiológ, kandidát lekárskej vedy. V 80. rokoch 20. storočia bol jedným z prvých vedcov v ZSSR vyvinutý technológiou na diagnostiku transesofageálnej stimulácie. Autor príručiek kardiológie a elektrokardiografie. Napísal niekoľko populárnych kníh venovaných rôznym problémom modernej medicíny.

Bezpečné je povedať, že beta-blokátory sú lieky prvej línie na liečbu mnohých ochorení kardiovaskulárneho systému.

Tu sú niektoré klinické príklady.

Pacient B., 60 rokov, Pred 4 rokmi trpel akútny infarkt myokardu. V súčasnej dobe je charakteristická kompresívna bolesť za hrudnou kosťou narušená miernym fyzickým námahom (s pomalým chodom, nemôže prejsť viac ako 1000 metrov bez bolesti). Spolu s inými liekmi dostávali bisoprolol 5 mg ráno a večer.

Pacient R., 35 rokov. Na recepcii sa sťažuje na neustále bolesti hlavy v okcipitálnom regióne. Krvný tlak je 180/105 mm Hg. Art. Liečba bisoprololom v dennej dávke 5 mg.

Pacient L., 42 rokov, Sťažovala sa na prerušenie práce srdca, pocity "vyblednutia" srdca. S denným záznamom EKG boli diagnostikované časté ventrikulárne extrasystoly a epizódy "bežnej" komorovej tachykardie. Liečba: sotalol v dávke 40 mg dvakrát denne.

Pacient S., 57 rokov, dýchavičnosť v kľude, záchvaty srdcovej astmy, znížený výkon a opuch v dolných končatinách, zhoršený večer. Ultrazvuk srdca odhalil diastolickú dysfunkciu ľavej komory. Liečba: metoprolol 100 mg dvakrát denne.

V takom rôznych pacientov s ischemickou chorobou srdca, hypertenzia, ventrikulárna tachykardia paroxyzmálna, srdcová nedostatočnosť - liečbu drogovej závislosti je jedna trieda liekov - beta-blokátorov.

Beta-adrenoreceptory a mechanizmy účinku betablokátorov

K dispozícii sú beta1Adrenergné receptory, ktoré sú prevažne v srdci, črevách, obličkovom tkanive, tukovom tkanive av obmedzenom rozsahu v prieduškách. beta2Adrenoreceptory sa nachádzajú v hladkých svaloch krvných ciev a priedušiek, v gastrointestinálnom trakte, v pankrease av obmedzenom rozsahu v srdcových a koronárnych cievach. Žiadna textília neobsahuje výlučne beta.1- alebo beta2Adrenergné receptory. Pomer beta v srdci1- a beta2Adrenoreceptory ad približne 7: 3.

Tabuľka 1. Hlavné indikácie pre použitie betablokátorov

Mechanizmus účinku beta-blokátorov je založený na ich štruktúre, podobne ako katecholamíny. Beta-blokátory sú kompetitívni antagonisti katecholamínov (adrenalín a noradrenalín). Terapeutický účinok závisí od pomeru koncentrácie liečiva a katecholamínov v krvi.

  • Beta-blokátory spôsobujú depresiu štvrtej fázy diastolickej depolarizácie srdcového vodivého systému, čo spôsobuje ich antiarytmický účinok. Beta-blokátory znižujú tok impulzov cez atrioventrikulárny uzol a znižujú rýchlosť impulzov.
  • Betablokátory znižujú aktivitu renín-angiotenzínového systému znížením uvoľňovania renínu z juxtaglomerulárnych buniek.
  • Beta-blokátory ovplyvňujú sympatickú aktivitu vazokonstrikčných nervov. Určenie beta-blokátorov bez vnútornej sympatomimetickej aktivity vedie k zníženiu srdcového výkonu, zvyšuje sa periférny odpor, ale pri dlhodobom používaní sa dostáva do normálu.
  • Betablokátory inhibujú apoptózu kardiomyocytov v dôsledku katecholamínov.
  • Beta-blokátory stimulujú endoteliálny arginín / nitroxidový systém v endotelových bunkách, t.j. zahŕňajú hlavný biochemický mechanizmus vaskulárnej kapilárnej expanzie.
  • Beta-blokátory blokujú niektoré vápnikové kanály v bunkách a znižujú obsah vápnika v bunkách srdcového svalu. Pravdepodobne s tým súvisí zníženie sily kontrakcií srdca a negatívny inotropný účinok.

Nekardiologické indikácie na použitie betablokátorov

  • stavy alarmu
  • delirium tremens
  • juxtaglomerulárnej hyperplázie
  • inzulinom
  • glaukóm
  • migréna (varovanie pred útokom)
  • spacie choroba
  • tyreotoxikóza (liečba porúch rytmu)
  • portálna hypertenzia

Tabuľka 2. Vlastnosti beta-blokátorov: užitočné a vedľajšie účinky, kontraindikácie

Klinická farmakológia

Liečba betablokátormi sa má uskutočňovať v účinných terapeutických dávkach, titrácia dávky lieku sa uskutoční po dosiahnutí cieľovej hodnoty srdcovej frekvencie v rozmedzí 50-60 min -1.

Napríklad pri liečbe hypertenzie s betablokátorom sa zachováva systolický krvný tlak 150-160 mmHg. Art. Ak sa súčasne nedosiahne srdcová frekvencia nižšia ako 70 min -1., nemali by sme uvažovať o neúčinnosti beta-blokátora a jeho nahradení, ale o zvýšení dennej dávky pred dosiahnutím srdcovej frekvencie 60 min -1.,

Zvýšenie trvania PQ intervalu na elektrokardiograme, rozvoj stupňa AV bloku I pri užívaní betablokátora nemôže slúžiť ako dôvod na jeho zrušenie. Avšak vývoj blokády AV blokády II a III, najmä v kombinácii s vývojom synkopálnych stavov (syndróm Morgagni-Adams-Stokes), je absolútnym dôvodom na zrušenie beta-blokátorov.

V randomizovaných klinických štúdiách stanovená kardioprotektívnej dávkami beta-blokátory, t. E. Dávka, ktorého použitie je štatisticky významne znižuje riziko úmrtia z kardiálne príčiny, znižuje výskyt srdcových príhod (infarkt myokardu, ťažká arytmia), zvyšuje trvanie života. Kardioprotektívnej dávky sa môžu meniť v dávkach, pri ktorom ovládacie hypertenzie a anginy pectoris. Ak je to možné, by mali byť beta-blokátorov v kardioprotektívnej dávkach, ktoré sú vyššie sredneterapevticheskih dávky.

Zvýšenie dávky beta-blokátorov nad kardioprotektivami je neoprávnené, pretože nevedie k pozitívnemu výsledku, čím sa zvyšuje riziko nežiaducich účinkov.

Chronická obštrukčná choroba pľúc a bronchiálna astma

Ak betablokátory spôsobujú bronchospazmus, potom sa imitujú beta-adrenergné (napr. Beta2Ad adrenomimetic salbutamol) môže spôsobiť záchvat angíny. Zachytáva použitie selektívnych beta-blokátorov: kardio selektívny beta1Blokátory bizoprololu a metoprolol u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo hypertenziou v kombinácii s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (COPD) a bronchiálnou astmou. Zároveň je potrebné brať do úvahy funkciu vonkajšieho dýchania (AF). U pacientov s miernym narušením funkcie dýchania (vynútený výdychový objem viac ako 1,5 litra) je prijateľné použitie kardio-selektívnych beta-blokátorov.

Pri výbere stratégie liečby u pacientov s hypertenziou, angínou pektoris alebo srdcovým zlyhaním v kombinácii s CHOCHP je prioritou liečba kardiovaskulárnej patológie. V tomto prípade je potrebné individuálne posúdiť, či funkčný stav bronchopulmonálneho systému môže byť zanedbávaný a naopak - zastaviť bronchospazmus beta-adrenomimetikami.

diabetes mellitus

Pri liečbe diabetických pacientov, ktorí užívajú betablokátory, je potrebné sa pripraviť na častejší vývoj hypoglykemických stavov a klinické príznaky zmeny hypoglykémie. Betablokátory z veľkej časti eliminujú príznaky hypoglykémie: tachykardia, tras, hlad. Diabetes závislý od inzulínu s tendenciou k hypoglykémii je relatívnou kontraindikáciou pre vymenovanie beta-blokátorov.

Periférne vaskulárne ochorenia

Ak sa beta-blokátory používajú v patológii periférnych ciev, kardioselektívny atenolol a metoprolol sú bezpečnejšie.

Avšak periférne vaskulárne ochorenia, vrátane Raynaudovej choroby, sú zahrnuté v relatívnych kontraindikáciách pre vymenovanie beta-blokátorov.

Srdcové zlyhanie

Zatiaľ čo beta-blokátory sú široko používané pri liečení srdcového zlyhania, nemali by byť predpísané pre zlyhanie triedy IV s dekompenzáciou. Závažná kardiomegália je kontraindikáciou používania betablokátorov. Betablokátory s ejekčnou frakciou menej ako 20% sa neodporúčajú.

Heart block a arytmia

Bradykardia so srdcovou frekvenciou nižšou ako 60 min -1 (počiatočná srdcová frekvencia pred predpisovaním), atrioventrikulárny blok, najmä druhý a viac stupňov, je kontraindikáciou používania betablokátorov.

Osobné skúsenosti

Pravdepodobne má každý lekár svoju vlastnú farmakoterapeutickú príručku, odrážajúc jeho osobné klinické skúsenosti s užívaním drog, závislostí a negatívnym postojom. Úspešnosť užívania drogy u jedného až troch až desiatich prvých pacientov zabezpečuje, že lekár je na ňu viazaný už veľa rokov a údaje z literatúry posilňujú názor na jeho účinnosť. Dávam zoznam niektorých moderných beta-blokátorov, pre ktoré mám vlastnú skúsenosť s klinickým použitím.

propranolol

Prvý z beta-blokátorov, ktorý som začal používať v mojej praxi. Zdá sa, že v polovici sedemdesiatych rokov bol propranolol takmer jediným beta-blokátorom na svete a určite jediným v ZSSR. Liek je stále medzi najčastejšie predpisovanými beta-blokátormi, má viac indikácií na použitie ako iné beta-blokátory. V súčasnosti ju však nemôžem použiť ako odôvodnené, pretože iné betablokátory majú omnoho menej výrazné vedľajšie účinky.

Propranolol sa môže odporučiť pri liečbe koronárnych ochorení srdca, je tiež účinný pri znižovaní krvného tlaku pri hypertenzii. Pri predpisovaní propranololu hrozí riziko ortostatického kolapsu. Propranolol je predpisovaný s opatrnosťou pri srdcovom zlyhaní, s ejekčnou frakciou menej ako 35%, je liek kontraindikovaný.

bisoprolol

Vysoko selektívny beta1-Blocker, u ktorého bolo preukázané zníženie úmrtnosti na infarkt myokardu o 32%. Dávka 10 mg bisoprololu je ekvivalentná 100 mg atenololu, liek je predpísaný v dennej dávke od 5 do 20 mg. Bisoprolol môže byť predpísaný s dôverou v kombináciu hypertenzie (znižuje hypertenziu), koronárneho ochorenia srdca (znižuje potrebu kyslíka myokardu, znižuje frekvenciu úderov) a srdcového zlyhania (znižuje následné zaťaženie).

metoprolol

Liečivo patrí beta1Kardio selektívne betablokátory. U pacientov s CHOCHP má metoprolol v dávke až 150 mg / deň menej výrazný bronchospazmus v porovnaní s ekvivalentnými dávkami neselektívnych beta-blokátorov. Bronchospazmus pri užívaní metoprololu účinne zastavuje beta2-adrenomimetiká.

Metoprolol účinne znižuje výskyt ventrikulárnych tachykardií pri akútnom infarkte myokardu a má výrazný kardioprotektívny účinok, ktorý v randomizovaných štúdiách znižuje úmrtnosť kardiologických pacientov o 36%.

V súčasnosti sa beta-blokátory majú považovať za lieky prvej línie pri liečbe koronárnych ochorení srdca, hypertenzie, zlyhania srdca. Výborná kompatibilita betablokátorov s diuretikami, blokátormi kalciových kanálov, ACE inhibítormi je samozrejme ďalším argumentom pre ich vymenovanie.

KAPITOLA 5 BLOKOVÉ ADRESY BETA

beta-blokátory blokujú receptory beta-adrenergného receptora v rôznych orgánoch a tkanivách, čo obmedzuje vplyv katecholamínov, poskytujúca organosiloxanu účinok na kardiovaskulárne ochorenia, umožňuje ich použitie v očnom lekárstve, gastroenterológie. Na druhej strane, systémová expozícia p-adrenergných receptorov spôsobuje rad vedľajších účinkov. Pre zníženie nežiaducich vedľajších účinkov syntetizované selektívne beta-blokátory, beta-blokátory s ďalšími vazodilatačnými vlastnosťami. Úroveň selektivity určí selektivitu akcie. Lipofilitu definuje svoje preferenčné kardioprotektívne účinky. Najrozšírenejšie použitie beta-blokátorov sa v liečbe pacientov s ischemickou chorobou srdca, hypertenzia, chronického srdcového zlyhania.

Kľúčové slová: β-adrenergné blokátory, selektivita, vazodilatačné vlastnosti, kardioprotektívne vlastnosti.

DRUHY A LOKALIZÁCIA POVRCHOV B-ADRESY

β-blokátory, ktorého činnosť je v dôsledku blokovanie účinky na beta-adrenergných receptorov orgánov a tkanív používaných v klinickej praxi od začiatku 1960, majú hypotenzia, antiaginalnym, antiischemické a antiarytmické organo účinky.

Existujú dva typy ß-adrenergných receptorov - a ß2-adrenergných receptorov; ich pomer je nerovný v rôznych orgánoch a tkanivách. Účinky stimulácie rôznych typov ß-adrenergných receptorov sú uvedené v tabuľke. 5.1.

FARMAKODYNAMICKÉ ÚČINKY BLOCKADE ß-ADDRENORECEPTORU

Farmakodynamické účinky preferenčnej blokády ß-adrenergných receptorov sú:

• pokles srdcovej frekvencie (negatívny chronotropný, bradykardický účinok);

• zníženie arteriálneho tlaku (zníženie zaťaženia, hypotenzívny účinok);

• spomalenie atrioventrikulárneho (AV) vedenia (negatívny dromotropný účinok);

• zníženie excitability myokardu (negatívny kúpeľotropný, antiarytmický účinok);

• zníženie kontraktility myokardu (negatívny inotropný, antiarytmický účinok);

Lokalizácia a pomer ß-adrenergných receptorov v orgánoch a tkanivách

• zníženie tlaku v portálovom žilovom systéme (v dôsledku zníženia toku krvného a mezenterického krvného obehu);

• zníženie tvorby vnútroočnej tekutiny (zníženie vnútroočného tlaku);

• psychotropné účinky beta-blokátorov pre preniknutie bariérou krv-mozog (slabosť, ospalosť, depresia, nespavosť, nočné mory, halucinácie, atď);

• abstinenčný syndróm v prípade náhleho prerušenia krátkodobo pôsobiaci beta-blokátory (hypertenzná reakcia, zhoršenie ochorenia koronárnych tepien, vrátane vývoja nestabilnej anginy pectoris, akútny infarkt myokardu, alebo náhlej smrti).

Farmakodynamické účinky čiastočnej alebo úplnej blokády ß2-adrenoreceptorov sú:

• zlepšenie tónu hladkých svalov priedušiek vrátane extrémneho stupňa jeho prejavu - bronchospazmus;

• porušenie mobilizácie glukózy z pečene do krvi v dôsledku inhibície glykogenolýzy a glukoneogenézy, poskytnutie potenciálneho hypoglykemického účinku inzulínu a iných hypoglykemických liekov;

• zvýšenie tonus hladkého svalstva artérií - arteriálna vazokonstrikcia, čo spôsobuje zvýšenie systémovej vaskulárnej rezistencie, koronarospazm, zníženie prietoku krvi obličkami, zníženie krvného obehu v končatinách, hypercatecholaminemia hypertenzný reakciu na hypoglykémie, feochromocytóm, po klonidínu, počas chirurgického zákroku alebo po operácii.

STRUKTÚRA ß-ADRENORECEPTOROV A ÚČINKY ß-ADRENOBLOCADE

Molekulárna štruktúra beta-adrenergných receptorov je charakterizovaná určitú aminokyselinovú sekvencií. Stimulácia aktivity receptora betaadrenergné prispieva ku kaskáde G-proteínu, enzýmu, - adenylátcyklázy, tvorby cyklického AMP z ATP v akčnom adenilattsiklatsy, proteín kinázovej aktivity. Pôsobením proteínkinázy fosforylácie nastane zvýšenie kalcia s nárastom vápnika do bunky prúdu v priebehu napätia indukovanej depolarizácie, vápnika indukovaného uvoľňovanie vápnika z sarkoplazmoticheskogo retikula so zvýšenými hladinami cytosolického vápnika a zvýšenie účinnosti frekvencie vzruchu, zníženie pevnosti a ďalšie relaxáciu.

Účinok β-blokátorov obmedzuje β-adrenoreceptory z vplyvu β-agonistov, poskytuje negatívne chrono, dromo a batmoidné a inotropné účinky.

Stanovenie farmakologické parametre, beta-blokátory sú βl selektívne (kardioselektívne) a stupeň selektivity, vnútorné sympatomimetickej aktivity (ICA), úroveň lipofilných látkach a membrány stabilizujúci účinok, ďalšie vazodilatačný vlastnosti, trvanie účinku lieku.

Na štúdium kardioselektivity sa hodnotí stupeň inhibície účinku agonistov ß-adrenoreceptora na srdcovú frekvenciu, trepanie prstov, krvný tlak, bronchusový tonus v porovnaní s účinkami propranololu.

Stupeň selektivity odráža intenzitu komunikácie s β-adrenoreceptorom a určuje závažnosť sily a trvania β-blokátora. Preferenčná blokáda βl-adrenoreceptorov určuje index selektivity β-blokátorov, čím znižuje účinky β2 blokády, čím sa znižuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov (tabuľka 5.2).

Kardioselektívny index ß-blokátorov

Pomer SLD ^ / C02

Dlhodobé používanie beta-blokátorov zvyšuje počet beta-receptorov, ktorá definuje postupný nárast beta-adrenoblockade účinky a podstatne výraznejšie sympatikomimetickú reakciu na katecholamínov v krvi cirkulujúcich v prípade náhleho zrušenia, najmä krátke-beta-blokátory (stiahnutie).

ß-blokátory prvej generácie, ktoré rovnako spôsobujú blokádu a ß2-adrenoreceptory, patria k neselektívnym β-blokátorom - propranololu, nadololu. Neselektívne β-adrenoblokátory bez BCA majú určitú výhodu.

Generácia II sú selektívnymi βl-blokátory nazývané kardioselektívne - atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oxprenolol, acebutolol, celiprolol. V nízkych dávkach, βl-selektívne liečivá majú malý vplyv na fyziologické reakcie sprostredkovanej periférnymi beta2-adrenergných receptorov - bronchodilatáciu, sekrécia inzulínu uvoľnenie glukózy z pečene, vazodilatáciu a kontraktilné aktivity maternice počas tehotenstva, ale majú výhody závažnosť znižovať krvný tlak, nižší výskyt vedľajších účinkov, v porovnaní s neselektívnymi.

Vysoká úroveň selektivity βl-adrenoblockade umožňuje použitie u pacientov s bronhoobstruktivymi chorobou, fajčiarov, vzhľadom k menej závažné reakcie na katecholamíny, u pacientov s hyperlipidémiou, diabetes I. a typu II, poruchy periférneho obehu v porovnaní s neselektívnymi alebo menej selektívne beta-blokátory,

Úroveň selektivity β-adrenergných blokátorov určuje vplyv na celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu ako jednu z rozhodujúcich zložiek hypotenzného účinku. Selektívne βl-adrenergné blokátory nemajú významný vplyv na OPSS, neselektívne β-adrenergné blokátory v dôsledku blokády vaskulárnych β2 receptorov, môžu zvýšiť vazokonstrikčný účinok a zvýšiť

Stav selektivity závisí od dávky. Zvýšenie dávky liečiva je sprevádzané znížením selektivity účinku, klinickými prejavmi blokácie β2-adrenoreceptorov vo vysokých dávkach, beta-selektívne betablokátory strácajú selektivitu βl.

B-adrenoblokátory s vazodilatačným účinkom majú kombinovaný mechanizmus účinku: labetalol (neselektívny blokátor a alfa-adrenoreceptory), car-

vedilol (neselektívny blokátor β1β2- a a1-adrenergné receptory), dalevalol (neselektívny blokátor beta-adrenergných receptorov a čiastočný agonista β2-adrenoreceptora), nebivolol (b1-adrenergný blokátor s aktiváciou endotelového oxidu dusnatého). Tieto lieky majú rôzne mechanizmy vazodilatačného účinku, patria k ß-adrenergným blokátorom tretej generácie.

V závislosti od stupňa selektivity a prítomnosti vazodilatačných vlastností M.R. Bristow v roku 1998 navrhol klasifikáciu beta-blokátorov (tabuľka 5.3).

Klasifikácia beta-blokátorov (M. R. Bristow, 1998)

Metoprolol, atenolol, bisoprolol

3. generácia: beta-blokátory s vazodilatačnými vlastnosťami

Niektoré beta-blokátory majú schopnosť čiastočne aktivovať adrenergné receptory, t.j. čiastočnú agonistickú aktivitu. Tieto beta-adrenergné blokátory sa nazývajú lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou - alprenolol, acebutalol, oxprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktickýol. Najvýraznejšia vlastná sympatomimetická aktivita v pindolole.

Vnútorná sympatomimetická aktivita β-blokátorov obmedzuje pokles tepovej frekvencie v pokoji, ktorý sa používa u pacientov s počiatočnou nízkou srdcovou frekvenciou.

Neselektívne (β1- + β2-) β-blokátory bez BCA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol a s ICA: alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol.

Prípravky s membránovým stabilizačným účinkom - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oxprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOFILITA, HYDROFILITA, AMFOFILNY

Rozdiely v trvaní pôsobenia β-adrenergných blokátorov s indexom nízkej selektivity závisia od špecifickej chemickej štruktúry, lipofilnosti a eliminačných ciest. Priraďte hydrofilné, lipofilné a amfofilné lieky.

Lipofilné lieky sa zvyčajne metabolizujú v pečeni a majú relatívne krátku polovičnú eliminačnú periódu (T1 / 2). Lipofilita sa kombinuje s hepatálnou elimináciou. Lipofilné liečivá rýchlo a úplne (viac ako 90%), sú absorbované v gastrointestinálnom trakte, ich metabolizmus v pečeni, je 80 až 100%, obzvlášť biologická dostupnosť lipofilné beta-blokátory (propranolol, metoprolol, alprenolol, a ďalšie). V súvislosti s účinkom "prvého prechodu "V pečeni je o niečo viac ako 10-40% (tabuľka 5.4).

Stav toku pečene v pečeni ovplyvňuje rýchlosť metabolizmu, veľkosť jednotlivých dávok a frekvenciu užívania liekov. Toto je potrebné vziať do úvahy pri liečbe starších pacientov so zlyhaním srdca a cirhózou pečene. Pri závažnom zlyhaní pečene sa miera eliminácie znižuje

Farmakokinetické parametre lipofilných β-blokátorov

pomerne znížená funkcia pečene. Pri dlhodobom používaní môžu lipofilné lieky sami znížiť prietok krvi do pečene, spomaľovať vlastný metabolizmus a metabolizmus iných lipofilných liekov. To vysvetľuje zvýšenie polčasu eliminácie a možnosť zníženia jednoduchej (dennej) dávky a frekvencie užívania lipofilných liekov, nárast účinku, hrozba predávkovania.

Vplyv úrovne mikrozomálnej oxidácie na metabolizmus lipofilných liečiv je významný. Lieky, ktoré indukujú mikrozomálnu oxidáciu lipofilných β-blokátorov (malígne fajčenie, alkohol, rifampicín, barbituráty, difenín), výrazne urýchľujú ich elimináciu, znižujú závažnosť účinku. Opačný účinok vyvolávajú lieky, ktoré spomaľujú hepatálny krvný obeh, čo znižuje rýchlosť mikrozomálnej oxidácie v hepatocytoch (cimetidín, chlórpromazín).

Medzi lipofilnými β-adrenergnými blokátormi nevyžaduje použitie Betaxololu potrebnú úpravu dávky pri poškodení funkcie pečene, avšak pri použití Betaxololu sa pri závažnom zlyhaní obličiek a dialýze vyžaduje úprava dávky lieku. Úprava dávky metoprololu sa vykonáva v prípade závažnej dysfunkcie pečene.

Lipofilita beta-blokátorov uľahčuje ich penetráciu cez hematoencefalické hysteroplascentálne bariéry do očných komôr.

Hydrofilné preparáty sú odvodené primárne obličkami v nezmenenej forme a majú dlhšiu hydrofilný lieky nie sú celkom (30-70%) a nepravidelne (0-20%) absorbuje v gastrointestinálnom trakte, vylučuje obličkami o 40-70% v nemodifikovanej forme alebo vo forme metabolity majú dlhší polčas (6-24 hodín) ako lipofilné β-blokátory (tabuľka 5.5).

Znížená miera glomerulárnej filtrácie (u starších pacientov s chronickým zlyhaním obličiek) znižuje rýchlosť vylučovania hydrofilných liekov, čo si vyžaduje zníženie dávky a frekvencie podávania. Môžete sa pohybovať koncentráciou sérového kreatinínu, ktorej hladina sa zvyšuje so znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie pod 50 ml / min. V takomto prípade by mal byť početné vymenovanie hydrofilného β-blokátora každý druhý deň. Z hydrofilných β-blokátorov penbutalol nevyžaduje

Farmakokinetické parametre hydrofilných β-blokátorov

Farmakokinetické parametre amfofilných β-blokátorov

úprava dávky v rozpore s funkciou obličiek. Nadolol neznižuje renálny krvný prietok a rýchlosť glomerulárnej filtrácie s vazodilatačným účinkom na obličkové cievy.

Účinok mikrozomálnej oxidácie na metabolizmus hydrofilných β-blokátorov je nevýznamný.

Ultraľahké β-blokátory sú zničené krvnými esterázami a používajú sa výlučne na intravenózne infúzie. P-blokátory, ktoré sú zničené krvnými esterázami, majú veľmi krátku polovičnú eliminačnú dobu, ich účinok prestáva 30 minút po ukončení infúzie. Takéto lieky sa používajú na liečenie akútnej ischémie, na kontrolu komorového rytmu počas paroxyzmálnej supraventrikulárnej tachykardie počas operácie alebo v pooperačnom období. Krátke trvanie účinku umožňuje bezpečnejšie ich použitie u pacientov s hypotenziou v prípade srdcového zlyhania a βl-selektivitou lieku (esmolol) v prípade broncho-obštrukcie.

Amfofilné β-blokátory sa rozpúšťajú v tukoch a vo vode (acebutolol, bisoprolol, pindolol, tseliprolol), majú dva spôsoby eliminácie - pečeňový metabolizmus a vylučovanie obličkami (tabuľka 5.6).

Vyvážený klírens týchto liekov určuje bezpečnosť ich použitia u pacientov so stredne ťažkou renálnou a hepatálnou insuficienciou, nízkou pravdepodobnosťou interakcie s inými liekmi. Rýchlosť eliminácie lieku sa znižuje len pri ťažkom zlyhaní obličiek a pečene. V tomto prípade sa denná dávka β-blokátorov s vyrovnaným klírensom musí znížiť o 1,5-2 krát.

Amfofilný β-adrenergný blokátor pindol pri chronickom zlyhaní obličiek môže zvýšiť tok krvi obličkami.

Dávky beta-blokátorov by sa mali vyberať individuálne so zameraním na klinický účinok, srdcovú frekvenciu, hladiny krvného tlaku. Počiatočná dávka β-blokátora by mala byť 1/8 až 1/4 priemernej terapeutickej jednorazovej dávky s nedostatočným účinkom, dávka sa zvyšuje každých 3 až 7 dní na priemernú terapeutickú jednorazovú dávku. Zostávajúca srdcová frekvencia vo vzpriamenej polohe by mala byť medzi 55 a 60 za minútu, systolický krvný tlak by nemal byť nižší ako 100 mm Hg. Maximálna závažnosť β-adrenergného blokujúceho účinku sa pozoruje po 4-6 týždňoch pravidelného príjmu β-adrenergného blokátora, lipofilné β-adrenergné blokátory vyžadujú počas týchto období osobitné monitorovanie;

Sobnye spomaľujú svoj vlastný metabolizmus. Frekvencia užívania lieku závisí od frekvencie atentátov a trvania ß-blokátora.

Treba mať na pamäti, že trvanie bradykardického a hypotenzného účinku β-blokátorov výrazne prevyšuje ich polčasy eliminácie a trvanie antianginózneho účinku je menšie ako trvanie negatívneho chronotropného účinku.

MECHANIZMY ANTIANGINÁLNEJ A ANTISYMEMEJ ČINNOSTI ß-ADRENOBLOCKERS V LIEČBE SENOCARDIA

Zlepšenie rovnováhy medzi myokardu spotreby kyslíka a dodanie ju do koronárnych tepien môže byť dosiahnutý tým, že zvyšuje koronárnu prietok krvi, a tým, že zníži myokardiálnej spotreby kyslíka.

Antianginálny a antiischemický účinok β-adrenergných blokátorov je založený na ich schopnosti ovplyvniť hemodynamické parametre - znížiť spotrebu kyslíka myokardu znížením srdcovej frekvencie, kontraktilnou schopnosťou myokardu a systémovým krvným tlakom. β-blokátory, zníženie srdcovej frekvencie, predĺženie trvania diastoly. Dodávanie kyslíka do myokardu ľavej komory sa uskutočňuje hlavne v diastole, pretože koronárne artérie sú v systole stlačené okolitým myokardom a trvanie diastolu určuje hladinu koronárneho prietoku krvi. Pokles kontraktility myokardu spolu s predlžovaním času dystolickej relaxácie so znížením srdcovej frekvencie prispieva k predĺženiu periódy diastolickej perfúzie myokardu. Zníženie diastolického tlaku v ľavej komore znížením kontraktilitu myokardu pri súčasnom znižovaní systemického krvného tlaku zvyšuje tlakový spád (rozdiel dastolicheskogo aortálna tlak a diastolický tlak v ľavej srdcovej komory) poskytnutie koronárnej prekrvenie v priebehu diastoly.

Zníženie systémového krvného tlaku je determinované znížením kontraktility myokardu so znížením srdcového výkonu

15-20% inhibícia centrálnej adrenergných účinkov (pre liečivá prenikajúce gematoentsefa mozog) a antireninovym (až 60%) pôsobením beta-blokátorov, čo spôsobuje pokles systolického a diastolického tlaku.

Zníženie srdcovej frekvencie a zníženie kontraktility myokardu v dôsledku blokády receptorov srdcových adrenergných vedie k zväčšeniu objemu a na konci diastoly tlaku v ľavej komore, ktorý je opravený pomocou kombinácie beta-blokátorov s liekmi, ktoré znižujú žilový návrat krvi do ľavej komory (nirovazodilatatory).

V ruských odporúčaniach výboru expertov VNOK (2004) sú antiangiálne dávky a frekvencia β-adrenergných blokátorov u pacientov so stabilnou angínou a ekvivalentnými dennými dávkami uvedené v tabuľke. 5.7.

Lipofilný β-blokátory, ktoré nemajú vnútornú sympatomimetickú aktivitu, bez ohľadu na selektivitu, väčšinou majú kardioprotektívny účinok u pacientov s akútnym infarktom myokardu s dlhšom používaní, čím sa znižuje riziko recidívy infarktu myokardu, náhlej smrti a celkovej úmrtnosti u tejto skupiny pacientov. Takéto vlastnosti boli zaznamenané u metoprololu, propranololu (štúdia BHAT, 3837 pacientov), ​​timololu (nórskeho MSG, 1884 pacientov). Lipofilné lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou majú nižšiu profylaktickú antiangióznu účinnosť. Účinky karvedilolu a bisoprololu na kardioprotektívne vlastnosti sú porovnateľné s účinkami retardirovannogo formy metoprololu. Hydrofilné β-adrenergné blokátory - atenolol, sotalol neovplyvnili celkovú úmrtnosť a frekvenciu náhlej smrti u pacientov s koronárnym ochorením srdca. Dátová metaanalýza 25 kontrolovaných štúdií je uvedená v tabuľke. 5.8.

Pre sekundárnu prevenciu beta-blokátorov sú uvedené pre všetkých pacientov, ktorí podstúpili Q-pazúr infarkt myokardu počas aspoň troch rokov v neprítomnosti absolútnej kontraindikácie užívania drog tejto triedy, a to najmä u pacientov starších ako 50 rokov s infarktom prednej steny ľavej komory, skoré po infarkte angína, vysoký srdcovej frekvencie, ventrikulárnych arytmií, príznakov stabilného srdcového zlyhania.

B-blokátory pri liečbe angíny pectoris

Poznámka - selektívne liečivo; # - v súčasnosti v Rusku nie je pôvodná droga registrovaná; pôvodná droga je vyznačená tučným písmom;

Kardioprotektívna účinnosť β-blokátorov u pacientov po infarkte myokardu

Okrem Toho Čítal O Plavidlách

Liečba stenokardie liekom: predpísané lieky a dávky

Úmrtnosť na srdcové ochorenia je stále veľmi vysoká napriek vážnemu pokroku v medicíne. Neaktívny životný štýl, stres a zlé návyky opotrebovávajú srdcový sval.

Normálny tlak a pulz osoby podľa veku: tabuľka, abnormality

Z tohto článku sa dozviete: aký tlak je normálny v rôznych vekových kategóriách. Ak sa odchýlka od normy považuje za patológiu a kedy - nie.

Ako odstrániť útok arytmie doma

Tip 1: Ako liečiť extrasystolyTip 2: Ako liečiť extrasystolyExtrasystol sa vzťahuje na stav srdcového rytmu, v ktorom dochádza k predčasnému kontrakcii srdca, pocit človeka vo forme prerušenia srdcovej činnosti, zástavy srdca, "prevrhnutie" a vyblednutie v hrudníku.

Aká je miera ESR v krvi mužov?

Normou ESR u mužov je ukazovateľ odrážajúci optimálnu mieru sedimentácie erytrocytov v krvi. Zmeny, ktoré ukazujú zvýšenie alebo zníženie hladiny aktivity krvných buniek, poukazujú na vývoj patológie v tele.

Zvýšte MCHC v krvných testoch

Stav hlavnej tekutiny - krv - najdôležitejší indikátor ľudského zdravia. Krv je akýmsi dirigentom živín a kyslíka vo všetkých štruktúrach tkanív a zabezpečuje ich normálne fungovanie.

Čo je blokáda AV: príčiny, diagnóza a liečba

Z tohto článku sa dozviete: čo je blokáda AV, ako liečba a prognóza závisia od závažnosti života, ako dlho je implantovaný kardiostimulátor, ako udržať srdce doma.