V tomto článku sa dozviete o blokátoroch kalciových kanálov a zoznamoch týchto liekov, pre ktoré sú predpísané ochorenia. Rôzne skupiny týchto liekov, rozdiely medzi nimi, ich mechanizmus účinku. Podrobný opis najbežnejšie predpísaných blokátorov kalciových kanálov.

blokátory kalciových kanálov (CCB skrátená), alebo antagonistov vápnika (v skratke AK) - je skupina liekov, zástupcovia ktoré zabraňujú vstupu vápnika do bunky prostredníctvom kalciových kanálov. BKK pôsobí na:

  1. Kardiomyocyty (bunky srdcového svalu) - znižujú kontraktilitu srdca.
  2. Vodivý systém srdca - pomalá srdcová frekvencia (HR).
  3. Látky s hladkými svalmi - rozširujú koronárne a periférne tepny.
  4. Myometrium - znižuje kontraktilnú činnosť maternice.

Vápnikové kanály sú proteíny v bunkovej membráne, ktoré obsahujú póry, ktoré umožňujú prejsť vápnikom. V dôsledku vstupu vápnika do buniek dochádza k svalovej kontrakcii, k uvoľňovaniu neurotransmiterov a hormónov. Existuje mnoho typov vápnikových kanálov, ale väčšina CCB (s výnimkou cilnidipínu) pôsobí len na ich pomalý typ L. Tento typ vápnikového kanála zohráva hlavnú úlohu pri vnikaní iónov vápnika do buniek hladkého svalstva a kardiomyocytov.

Kliknite na fotografiu na zväčšenie

Existujú aj iné typy vápnikových kanálov:

  • P-typ - umiestnený v bunkách cerebellum.
  • N-typ - lokalizovaný v mozgu.
  • R - umiestnené v bunkách cerebellum a iných neurónov.
  • T - umiestnené v neurónoch, bunky s aktivitou kardiostimulátora, osteocyty (kostné bunky).

BPC najčastejšie predpísané pre liečbu hypertenzie (AH) a anginy pectoris (ischemická choroba srdca), najmä v kombinácii s týmito diabetom ochorení. AK sa používa na liečbu niektorých arytmií, subarachnoidálne krvácanie, Raynaudov syndróm, prevenciu bolestí hlavy a aby sa zabránilo predčasnému pôrodu.

Najčastejšie je CCB predpísané kardiológmi a terapeutmi. Nezávislé používanie BPC je zakázané kvôli riziku vážnych komplikácií.

Skupiny BKK

V klinickej praxi sa rozlišujú nasledujúce skupiny BPC:

  • Dihydropyridíny (skupina nifedipínu) - pôsobia hlavne na cievy, preto sa používajú na liečbu hypertenzie.
  • Phenylalkylamines (verapamil) - pôsobí na myokard a vedenie systém srdca, a preto, menovaný najmä pre liečenie angíny pectoris a arytmie.
  • Benzodiazepíny (diltiazemová skupina) je medziproduktová skupina s vlastnosťami dihydropyridínov a fenylalkylamínov.

Existujú 4 generácie BKK:

  1. 1. generácia - nifedipín, verapamil, diltiazem.
  2. Generácia 2 - felodipín, isradipín, nimodipín.
  3. Tretia generácia - amlodipín, lerkanidipín.
  4. 4. generácia - cilnidipín.

Mechanizmus účinku

BPC viažu na receptory pomalých kalciových kanálov, cez ktoré je bunka označených veľkú časť iónov vápnika. Vápnik sa podieľa na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárna (regulovať srdcového rytmu), zníženie srdcových myocytov a hladkého svalstva ciev.

Ovplyvnenie týchto kanálov, BKK:

  • Oslabenie kontrakcie srdca, zníženie jeho potreby kyslíka.
  • Znížte tón krvných ciev a odstráňte ich kŕč, čím sa znižuje krvný tlak (TK).
  • Znížte kŕč koronárnych artérií, čím sa zvyšuje prívod krvi do myokardu.
  • Pomalá srdcová frekvencia.
  • Zhoršenie agregácie trombocytov.
  • Zabraňujú tvorbe nových aterosklerotických plátov, inhibujú rozdelenie buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Každé z jednotlivých liekov nemá všetky tieto vlastnosti naraz. Niektoré z nich majú väčší vplyv na cievy, iné na srdce.

Indikácie na použitie

Lekári predpisujú blokátory kalciového kanála na liečbu nasledujúcich ochorení:

  • AH (zvýšený krvný tlak). V dôsledku dilatácie krvných ciev BPC znižuje systémovú vaskulárnu rezistenciu, čo znižuje hladinu krvného tlaku. Tieto lieky postihujú hlavne tepny a majú minimálny účinok na žily. BPC sú zahrnuté v piatich hlavných skupinách antihypertenzív.
  • Angina (bolesť v srdci). BKK dilatuje krvné cievy a znižuje kontraktilitu srdca. Systémová vazodilatácia spôsobené použitím dihydropyridínov, znižuje krvný tlak, takže klesá zaťaženie na srdce, čo znižuje jeho požiadavky na kyslík. BPC, pôsobiaca predovšetkým na srdce (verapamil, diltiazem), zníženie srdcovej frekvencie a zhoršenie kontrakcie srdca, čo vedie k poklesu kyslíka, ktoré potrebuje, čo je účinný prostriedok pre angínu pectoris. BPC Môžete tiež rozšíriť vencovité tepny a zabrániť kŕče, zlepšuje prietok krvi do myokardu. V dôsledku týchto účinkov, BPC - spolu s beta-blokátory - sú základom farmakoterapie stabilnej anginy pectoris.
  • Supraventrikulárne arytmie. Niektoré CCB (verapamil, diltiazem), vplyv na sínus a atrioventrikulárneho uzla, tak, aby mohli účinne obnoviť normálny srdcový rytmus u pacientov s fibriláciou predsiení alebo flutter predsiení.
  • Raynaudova choroba (spastická vazokonstrikcia, najčastejšie postihujúca ruky a nohy). Používanie nifedipínu pomáha eliminovať kŕče ciev, čím sa znižuje frekvencia a závažnosť útokov Raynaudovej choroby. Niekedy sa na tento účel používa amlodipín alebo diltiazem.
  • Klastrová bolesť hlavy (opakujúce sa záchvaty veľmi silnej bolesti v jednej polovici hlavy, zvyčajne okolo oka). Verapamil pomáha znižovať závažnosť záchvatov.
  • Uvoľnenie svalov maternice (tokolýza). Niekedy lekári používajú nifedipín na prevenciu predčasného pôrodu.
  • Hypertrofická kardiomyopatia (ochorenie, pri ktorom dochádza k silnému zahusteniu steny srdca). Blokátory kalciového kanála (verapamil) oslabujú kontrakcie srdca, preto sú predpísané na liečbu hypertrofickej kardiomyopatie, ak majú pacienti kontraindikácie na užívanie beta-blokátorov.
  • Pľúcna hypertenzia (zvýšený tlak v pľúcnej tepne). Na liečbu pľúcnej hypertenzie sa predpisuje nifedipín, diltiazem alebo amlodipín.
  • Subarachnoidálne krvácanie (krvácanie v priestore obklopujúceho mozog). Na prevenciu vazospazmu sa používa nimodipín, ktorý má selektívny účinok na mozgové tepny.

kontraindikácie

Blokátory vápnikových kanálov majú svoje vlastné kontraindikácie, ktoré sú jasne uvedené v návode na liečbu. Napríklad:

  1. Prostriedky skupín verapamilu a diltiazemu kontraindikovaný u pacientov s bradykardiou, porúch srdcového prevodového systému, alebo systolického srdcového zlyhania. Tiež by nemali byť predpisované pacientom, ktorí už užívajú betablokátory.
  2. Všetci antagonisti vápnika sú kontraindikované u pacientov s nízkym krvným tlakom, nestabilnou anginou pectoris, ťažkou aortálnou stenózou.
  3. BPC sa nepoužíva u gravidných a dojčiacich žien.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky CCL závisia od vlastností skupiny týchto látok:

  • Účinky na myokard môžu spôsobiť hypotenziu a zlyhanie srdca.
  • Účinok na vodivý systém srdca môže viesť k blokádám alebo arytmiám.
  • Vplyv na cievy niekedy spôsobuje návaly horúčavy, opuchy, bolesti hlavy, vyrážky.
  • Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí zápcha, gynekomastia a zvýšená citlivosť na slnečné svetlo.

Dihydropyridín BPC

Dihydropyridíny sú najčastejšie predpísané antagonisty vápnika. Tieto lieky sa používajú predovšetkým na zníženie krvného tlaku. Medzi najznámejšie lieky v tejto skupine patria:

  • Nifedipín je jedným z prvých BPC, ktorý pôsobí predovšetkým na cievach. Priraďte zníženie krvného tlaku pri hypertenzných krízach, odstráňte príznaky vazospastickej angíny, liečbu Raynaudovej choroby. Nifedipín len zriedkavo zhoršuje srdcové zlyhanie, pretože zhoršenie kontraktility myokardu je kompenzované znížením zaťaženia srdca. Existujú lieky s dlhodobým účinkom, ktoré sa používajú na liečbu hypertenzie a angíny.
  • Nicardipín - táto droga, podobne ako nifedipín, ovplyvňuje cievy. Používa sa na prevenciu angíny a na liečbu hypertenzie.
  • Amlodipín a felodipín patria medzi najčastejšie predpísané BPC. Ovplyvňujú cievy, nepoškodzujú kontraktilitu srdca. Majú dlhotrvajúci účinok, ktorý ich vhodne používa na liečbu hypertenzie a angíny. Ich použitie je obzvlášť užitočné pri vazospastickej angíne. Vedľajšie účinky sú spojené s dilatovanými tepnami (bolesť hlavy, návaly tepla), môžu odísť za pár dní.
  • Lercanidipín a isradipín majú podobné vlastnosti ako nifedipín, používajú sa iba na liečbu hypertenzie.
  • Nimodipín - tento liek má selektívne pôsobenie mozgovej tepny. V dôsledku tejto vlastnosti sa nimodipín používa na prevenciu sekundárneho kŕčov mozgových artérií pri subarachnoidálnom krvácaní. Na liečbu iných cerebrovaskulárnych ochorení sa nimodipín nepoužíva, pretože neexistuje dôkaz o účinnosti jeho použitia na tieto účely.

Vedľajšie účinky všetkých dihydropyridínových CCB sú spojené s dilatáciou krvných ciev (bolesť hlavy, návaly tepla), môžu zmiznúť v priebehu niekoľkých dní. Často sa objavuje opuch v nohách, čo je ťažké eliminovať diuretiká.

phenylalkylamines

Blokátory kalciových kanálov z tejto skupiny postihujú hlavne myokard a systém srdcového vedenia, preto sú najčastejšie predpisované na liečbu angíny pectoris a arytmií.

Verapamil je prakticky jediný BPC zo skupiny fenylalkylamínov používaných v klinickej medicíne. Toto liečivo zhoršuje kontraktilitu srdca a tiež ovplyvňuje vodivosť v atrioventrikulárnom uzle. Vzhľadom na tieto účinky sa verapamil používa na liečbu angíny pektoris a supraventrikulárnych tachykardií. Vedľajšie účinky zahŕňajú zvýšené srdcové zlyhanie, bradykardiu, pokles krvného tlaku a zhoršenie porúch vedenia v srdci. Používanie verapamilu je kontraindikované u pacientov, ktorí už užívajú betablokátory.

benzodiazepíny

Benzodiazepíny zaujímajú medziľahlú polohu medzi dihydropyridínového fenilalkilamina, takže sa môžu obaja rozširovať cievy a narušiť kontraktilitu srdca.

Príkladom benzodiazepu je diltiazem. Táto droga sa najčastejšie používa na angínu. Existuje forma uvoľňovania predĺženého účinku, ktorá je predpísaná na liečbu hypertenzie. Keďže diltiazem ovplyvňuje systém srdcového vedenia, mal by byť starostlivo kombinovaný s betablokátormi.

Ďalšie bezpečnostné opatrenia pri používaní BPC

Akýkoľvek liek z skupiny BPC sa môže používať iba podľa pokynov lekára. Je potrebné zvážiť tieto body:

Blokátory kalciových kanálov: zoznam liekov

Blokátory vápnikového kanála, ktoré sa v praktickej medicíne široko používajú, sú heterogénnou triedou liekov. Skladá sa zo 4 skupín chemikálií rozdelených do troch generácií podľa času otvárania konkrétneho zástupcu. Používajú sa už viac ako 30 rokov a verapamil syntetizovaný A. Flekensteinom sa stal prvou drogou skupiny. Existujú tiež antagonisty vápnika (AK), ktorých chemická štruktúra neumožňuje spadnúť do určitých kategórií.

Kompletný zoznam blokátorov kalciových kanálov pozostáva z viac ako 20 liečivých látok (LV), z ktorých každá má svoje vlastné zvláštnosti vplyvu na ľudské biologické tkanivá. Vzhľadom na rozdiely v chemickej štruktúre je ich účinok odlišný a vyjadruje sa odlišne medzi zástupcami rôznych generácií triednych liekov. Množstvo BPC našlo uplatnenie v terapeutickom priemysle, zatiaľ čo niektoré sa používajú v neurológii a gynekológii.

Napriek rozdielom v účinkoch majú všetky známe blokátory vápnikového kanála bežný mechanizmus farmakologického účinku - zabraňujú toku vápnikových iónov do bunky cez potenciálne závislé pomalé kanály. Tieto sa nazývajú L-kanály a sú zakotvené v bunkových membránach hladkého svalstva ciev, kontraktilných kardiomyocytov a sarkolemmy kostrového svalstva. Nachádzajú sa tiež v membránach neurónov mozgovej kôry (v dendritoch a dendritických chrbtoch neurónov).

Okrem L-kanálov v tele existujú ďalšie 4 typy špecifických proteínov, ktorých zmena v štruktúre mení intracelulárnu a demembranovú koncentráciu vápnika. Najdôležitejšie, navyše k predtým špecifikovaným typom L kanálov sú napäťovo závislé kanály typu T. Sú umiestnené v bunkách s aktivitou kardiostimulátora. Sú to atypické kardiomyocyty, ktoré automaticky generujú impulz na zníženie myokardu pri danom rytme.

Známe blokátory kalciových kanálov sú charakterizované kompetitívnou inhibíciou receptorov typu L, počas ktorých sa mení koncentrácia intracelulárneho vápnika. To narúša procesy svalovej kontrakcie, spôsobuje, že kontrakcia je slabá a neúplná kvôli nemožnosti úplného kontaktu aktínových a myozínových reťazcov svalových proteínov. Pri atypických kardiomyocytoch účinok blokátorov kalciových kanálov inhibuje automatizmus atypických kardiomyocytov a poskytuje užitočný antiarytmický účinok.

Chemická klasifikácia

V chemickej klasifikácii blokátorov kalciových kanálov sa zoznam liekov, ktorý sa mierne rozšíril o nový výskum, pozostáva zo 4 hlavných tried: zástupcovia difenylalkylamínovej skupiny, difenylpiperazínov, benzodiazepínov a dihydropyridínov. Všetky deriváty týchto chemikálií sú (alebo boli) liečivé látky.

Látky difenylalkylamínovej skupiny sú prvou z triednych zmesí, ktoré sa začali používať ako novogalenické prípravky. Benzotiazepíny sa považujú za ďalšiu vetvu, ku ktorej sa odvíjajú blokátory vápnikových kanálov. Teraz sa skupina liekov široko používa v terapeutickej a pôrodníckej praxi.

Skupina dihydropyridínov je najdynamickejšie sa rozvíjajúca a najsľubnejšia. Skladá sa z maximálneho počtu liečivých látok, z ktorých niektoré sú zahrnuté v štandardných protokoloch na liečbu chorôb. Difenylpiperazíny, blokátory pomalých kalciových kanálov, prípravky, na základe ktorých sa často používajú v neurológii, sú o niečo menej dôležité.

Generácie liečiv antagonistov vápnika

CCB (alebo pomalé blokátory kalciových kanálov) sú lieky s heterogénnou štruktúrou. Boli vyvinuté na základe štyroch tried látok uvedených vyššie. Liečivé látky, ktoré sa vyznačovali menej vedľajšími účinkami a mali významný terapeutický význam, boli vopred vybrané a stali sa progenitormi skupiny liekov (prvá generácia). Ďalšie látky, ktoré prekračujú BPC prvej generácie klinicky dôležitými účinkami, boli zaradené do II. A III. Generácie BPC.

Nasleduje klasifikácia fenylalkylamínov, difenylpiperazínov a benzodiazepínov v generáciách, v ktorých sú pôvodné lieky zaradené do určitej triedy. Sú uvedené vo forme medzinárodných nechránených názvov.

Difenylpiperazíny a benzodiazepíny majú odlišnú štruktúru, ale tieto blokátory pomalých kalciových kanálov majú bežnú nevýhodu - rýchlo sa vylučujú z krvi a majú malú šírku terapeutického účinku. Po približne 3 hodinách sa vylúči polovica celej dávky lieku, a preto na vytvorenie stabilnej terapeutickej koncentrácie bolo potrebné predpisovať 3 a 4 krát denne.

Vzhľadom na malé rozdiely v terapeutických a toxických dávkach, zvýšenie množstva užívania liekov prvej generácie spôsobuje riziko intoxikácie organizmu. Zároveň blokátory vápnikového kanála dihydropyridínu prvej generácie sú zle tolerované, ak sa podávajú v takýchto dávkach. Z tohto dôvodu je ich použitie obmedzené oslabením terapeutických účinkov, a preto nie sú vhodné na monoterapiu.

Boli nahradené syntetizovanými a testovanými 3 generáciami kalciových kanálov, ktoré sú zastúpené iba v skupine dihydroperidínov. Sú to lieky, ktoré môžu zostať v krvi dlhšie a majú terapeutický účinok. Sú efektívnejšie a bezpečnejšie, môžu sa uplatniť vo viacerých prípadoch. Klasifikácia týchto liekov je uvedená nižšie.

Moderné blokátory kalciových kanálov dihydropyridínu - lieky so zvýšeným trvaním účinku. Ich farmakodynamické charakteristiky vám umožňujú priradiť ich dvojnásobnú dávku a jednu dávku denne. Tiež lieky s množstvom dihydropyridínov sú charakterizované tkanivovou špecifickosťou vzhľadom na srdce a cievy periférneho lôžka.

Medzi zástupcami tretej generácie existujú blokátory pomalých vápnikových kanálov, prípravky, na ktorých sa dnes už široko používajú v terapii. Lercanidipín a lacidipín sú schopné dilatovať krvné cievy, čo im umožňuje významne zvýšiť antihypertenzívnu liečbu. Častejšie sa kombinujú s diuretikami a tradičnými inhibítormi ACE.

BKK série fenylalkylamínu

Táto časť obsahuje blokátory kalciových kanálov, ktorých prípravky sa používajú približne 30 rokov. Prvým je verapamil, ktorý je prezentovaný na trhu lekárov v podobe nasledujúcich liekov: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Verapamil v kombinácii s trandolaprilom je tiež prítomný v prípravku "Tarka".

Látky ako anipamil, falipamil, gallopamil a tiapamil chýbajú zo zoznamu dostupných a nezaregistrovaných v liekopise. Pre niektoré pokusy ešte neboli dokončené, aby sa im umožnilo klinické použitie. Zatiaľ je teda medzi fenylalkylamínmi BPC verapamil najbezpečnejší a najdostupnejší a používa sa ako antiarytmikum.

Riadok dihydropyridínov

V rade dihydropyridínov sú blokátory vápnikového kanála, zoznam liekov, na základe ktorých je najširší. Tieto lieky sa používajú veľmi často kvôli prítomnosti antispazmickej aktivity. Dihydropyridíny tretej generácie sú teraz považované za najbezpečnejšie. Medzi ne patria lerkanidipín a lacidipín.

Lercanidipín je vyrábaný iba dvoma farmakologickými spoločnosťami a je dostupný vo forme lieku Lerkamen a Zanidip Recordati. Lacidipín je dostupný v širšom sortimente: Lazipin, Lazipil a Sakur. Tieto obchodné názvy liekov sú bežnejšie, aj keď sa dôkazová základňa rozširuje, lacidipín bude v terapeutickej praxi silnejší.

Medzi zástupcami druhej generácie dihydropyridínov patria blokátory kalciového kanála, ktorých lieky majú maximálny možný počet generík. Napríklad len amlodipín vyrába viac ako 20 farmakologických spoločností pod nasledujúcimi názvami: Amlodipin-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipine nemá generický zoznam, pretože tento liek je zastúpený len jedným obchodným menom - Lomir a jeho modifikáciou Lomir SRO. Felodipín, riodipín, nitrendipín a nisoldipín sú tiež charakterizované slabou distribúciou. V podstate je tento trend spôsobený prítomnosťou "amlodipínu" - lacného a účinného lieku. Avšak v prítomnosti alergických reakcií na amlodipín sú pacienti nútení hľadať náhradu medzi ostatnými členmi triedy dihydropyridínu.

Liečivo riodipín na trhu predstavuje liek "Foridon" a nitrendipín - "Octidipine". Felodipín v reťazci lekární má dve generiky - to je "Felodip" a "Plendil". Nisoldipín ešte nevyrába žiadna z farmakologických spoločností a preto nie je k dispozícii pacientom. Nimodipín sa ponúka vo forme lieku "Nimotop" a "Nitop".

Napriek poklesu významu predstaviteľov prvej generácie boli na trhu široko zastúpené blokátory kalciových kanálov, ktorých lieky boli používané predtým. Nifedipín je najpopulárnejší medzi všetkými krátkodobými BPC, pretože má maximálny počet generík: Adalat, Vero-nifedipín, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia, "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidín". Tieto lieky sú cenovo dostupné, ale ich prevalencia sa postupne znižuje v dôsledku výskytu účinnejších liekov.

Klasifikácia nešpecifických CCL

Táto skupina liekov obsahuje blokátory kalciového kanála, zoznam liekov obmedzený na 5 látok. Sú to mibefradil, perhexilín, lidoflazín, caroverin a bepridil. Druhá skupina patrí do triedy benzodiazepínov, ale líši sa v receptoroch. Selektívne obmedzuje priepustnosť iónov vápnika cez T-kanály kardiostimulátorov a je schopná blokovať sodíkové kanály systému srdcového vedenia. V súvislosti s týmto mechanizmom účinku sa bepridil používa ako antiarytmikum.

Ešte sľubnejší je Mebefradil, ktorý sa testuje ako antianginózna medikácia. V súčasnosti existuje množstvo publikácií autorov, ktoré dokazujú jeho účinnosť pri infarkte myokardu a angíne pectoris. Preto sa bude klasifikovať ako látka, v ktorej sú blokátory pomalých kalciových kanálov, ktoré môžu predĺžiť život pacienta s akútnou koronárnou patológiou. V tejto skupine je stále veľmi málo dostupných a vysoko efektívnych prostriedkov.

Výnimkou môže byť cenovo dostupnejšie "Lidoflazín". Štúdie nám umožňujú dospieť k záveru, že táto má schopnosť nielen dilatovať srdcové tepny, súčasne znižovať krvný tlak, ale aj stimulovať rast nových ciev. Význam kolaborálneho obehu v srdci má veľký význam. Pretože blokátory kalciových kanálov sú prevažne heterogénne lieky a lidoflazín je štrukturálne podobný fenylalkylamínu, je prirodzené, že má podobné vedľajšie účinky a môže byť použitý len mimo akútnej koronárnej patológie.

Terapeutické použitie lieku "Lidoflazina"

"Lidoflazín" je reprezentantom kategórie liekov s miernym blokujúcim účinkom proti kalciovým kanálom. Terapeutický účinok lieku "Lidoflazina" je podobný účinku flunarizínu, ale charakterizuje ho expanzia koronárnych artérií srdca a preto sa používa u pacientov s ischemickou myokardiálnou chorobou mimo akútnych prejavov. Prípravky, v ktorých je účinná látka lidoflazín, majú niekoľko obchodných názvov: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" a "Korflazin". Môžu sa použiť na liečbu nežiaducich angíny, ktoré nie sú spojené s prítomnosťou rozšírenej stenózy koronárnych artérií srdca.

Denná dávka lieku "Lidoflazina" je 240 - 360 mg. V tomto režime (2-3 krát denne) sa látka používa takmer pol roka. Bezpečnosť lieku preukazuje niekoľko štúdií, zatiaľ čo karverín a perhexylín nie sú k dispozícii. Tieto látky sú v štádiu štúdia klinickej účinnosti a toxicity.

Oblasti aplikácií BKK

Moderné blokátory kalciových kanálov, zoznam liekov, ktoré sa dopĺňajú novými látkami, sa používajú v terapeutickej praxi s cieľom dosiahnuť niekoľko typov účinkov: hypotenzívny, antiangiálny, antiischemický a antiarytmický. Na tento účel sa CCB používajú v týchto prípadoch:

  • v prípade angíny pektoris na dilatáciu srdcových ciev (dihydroperidíny, predovšetkým amlodipín);
  • s vazospastickou angínou (amlodipín);
  • Raynaudov syndróm (dihydropiperidíny, najmä amlodipín);
  • v prípade arteriálnej hypertenzie (dihydroperidíny, najmä amlodipín, menej často lerkanidipín a lacidipín);
  • s supraventrikulárnymi tachyarytmiami (fenylalkylamíny, najmä verapamil).

V iných prípadoch sa predpokladá, že blokátory kalciového kanála, ktorých klasifikácia je uvedená vyššie, nie sú uvedené. Jedinou výnimkou je difenylpiperazínová skupina reprezentovaná Tsinnarizinom a flunarizínom. Tieto lieky sa môžu používať pri hypertenzii dospievajúcich a tehotných žien, ako aj pri prevencii vaskulárnych porúch v mozgu vyvolaných hypertenzívnymi krízami.

Hlavné terapeutické účinky kalciových antagonistov

V súvislosti s blokádou vápnikových kanálov závislých od napätia má AK veľa užitočných terapeutických účinkov, ktoré sú dôležité pri liečbe angíny pectoris, arteriálnej hypertenzie a arytmií. To umožňuje použitie selektívnych blokátorov kalciových kanálov na ich liečbu spolu s množstvom pomocných liekov iných tried.

Pri angíne pektoris sú kvôli antagonistom vápnika dilatované arteriálne cievy myokardu a nastáva prospešná inhibícia kontraktility srdcového svalu. To zlepšuje výživu buniek myokardu so súčasným poklesom ich potreby kyslíka. Počas liečby sa angina pectoris vyvíja menej často a sú menej predĺžené. Tiež s vasospastickou angínou sú antagonisty vápnika považované za najefektívnejšie lieky na prevenciu a zmiernenie bolesti angíny.

Lieky skupiny prispievajú k zvýšeniu prietoku krvi endokardiami a epikardiami, čo zlepšuje prívod krvi myokardu na pozadí jeho hypertrofie. AK majú vlastnosť znížiť predbežnú záťaž tým, že výrazne znižujú množstvo krvi tečúcej do srdca. Liečivé látky zo skupiny blokátorov vápnikového kanála znižujú nadmerné zaťaženie srdca, čo prispieva k stabilizácii metabolických procesov pri ischemickej chorobe myokardu.

Pri hypertenzii blokátory kalciových kanálov sprostredkujú pokles celkovej periférnej rezistencie cievneho lôžka. Účinok sa dosiahne vďaka rozšíreniu svalových stien tepien a je sprevádzaný poklesom systolického a diastolického tlaku v cievach. Rovnako blokátory vápnika oslabujú účinky angiotenzínu na cievnej stene, čím zabraňujú rastu krvného tlaku. Sú to lieky druhého radu potrebné na liečbu hypertenzie u tehotných žien.

Súvisiace terapeutické účinky

Akékoľvek blokátory kalciových kanálov, ktorých mechanizmus účinku nebol dostatočne študovaný, majú vedľajšie účinky. Ich použitie je obmedzené nedostatočným informačným obsahom existujúcich vedeckých štúdií, ktoré sú určené na preukázanie vhodnosti používania tohto lieku pri chronickej ischémii myokardu. Nasledujúce účinky skupiny liekov sú tiež užitočné:

  • blokáda kalciových kanálov v krvných doštičkách s poklesom rýchlosti ich agregácie;
  • zlepšenie krvného obehu obličiek so znížením aktivity RAAS a poklesom krvného tlaku.

Nimodipín je selektívny pre cievy mozgu a preto znižuje pravdepodobnosť vzniku sekundárneho vazospazmu pri subarachnoidálnych hemorágách. Ale s CHF, CCL je nežiaduce, pretože zhoršuje prognózu na život. Použitie amlodipínu a felodipínu je povolené iba v prípade závažnej arteriálnej hypertenzie alebo angíny, ktorá nie je korigovaná beta-blokátormi, inhibítormi ACE, diuretikami. S tým istým účelom je možné použiť lerkanidipín a lacidipín.

Vedľajšie účinky

Pravidelný príjem krátkodobo pôsobiaceho CCL (nifedipín) je neprijateľný, pretože spôsobuje reflexnú aktiváciu sympatického nervového systému a je schopný vyvinúť posturálnu hypotenziu, čím zvyšuje riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody a infarktu myokardu. Môžu tiež spôsobiť recidivujúcu hypertenzívnu krízu alebo stenokarditický záchvat v dôsledku abstinenčného syndrómu.

Lieky s krátkodobým účinkom BPC sú vhodné len na zmiernenie kríz a záchvatov angíny, ale potom by mali byť pridané dlhodobo pôsobiace inhibítory ACE a betablokátory. Kombinované používanie BPC s dusičnanmi a inhibítormi ACE vedie k vzniku opuchov končatín, sčervenania kože a tváre. Žiadny vedľajší účinok na dusičnany nie je slabší.

Dihydropyridíny spôsobujú dlhodobé použitie gingiválnej hyperplázie. Tieto lieky sú kontraindikované v stenózach aortálnych a karotických ciev vzhľadom na riziko ischemickej mŕtvice. Ich použitie je neprijateľné v akútnej fáze infarktu myokardu a pri nestabilnej stenocardii (lúpežný syndróm) a ich účinnosť pri sekundárnej profylaxii infarktu myokardu tiež nebola preukázaná.

Blokátory kalciových kanálov: prehľad liekov

Blokátory kalciového kanála alebo antagonisty vápnika (AK) sú lieky, ktoré inhibujú vstup vápnikových iónov do buniek prostredníctvom kalciových kanálov.

Vápnikové kanály sú proteínové formácie, ktorými sa vápnikové ióny pohybujú z bunky. Tieto nabité častice sa podieľajú na vytváraní a vedení elektrického impulzu a taktiež poskytujú kontrakciu svalových vlákien srdca a cievnych stien.
Antagonisti vápnika sú široko používané na liečbu koronárnych ochorení srdca, hypertenzie a porúch srdcového rytmu.

Mechanizmus účinku

Tieto lieky spomaľujú tok vápnika do buniek. Súčasne sa dilatujú koronárne cievy a zlepšuje sa prietok krvi v srdcových svaloch. Výsledkom je zlepšenie zásobovania myokardom kyslíkom a eliminácia metabolických produktov z neho.

Znížením frekvencie kontrakcií srdca a kontraktilitou myokardu znižuje AK ​​srdcovú potrebu kyslíka. Tieto lieky zlepšujú diastolickú funkciu myokardu, tj jeho schopnosť relaxovať.
AK rozšírili periférne tepny, čo prispelo k zníženiu krvného tlaku.

Niektoré látky z tejto skupiny (verapamil, diltiazem) majú antiarytmické vlastnosti.
Tieto lieky znižujú agregáciu ("spájanie") krvných doštičiek a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v koronárnych cievach. Vykazujú anti-aterogénne vlastnosti, zlepšujú metabolizmus cholesterolu. AK chráni bunky tým, že inhibujú procesy peroxidácie lipidov a spomaľujú uvoľňovanie nebezpečných lyzozomálnych enzýmov do cytoplazmy.

Klasifikácia závisí od chemickej štruktúry

AK v závislosti od chemickej štruktúry sú rozdelené do troch skupín. V každej zo skupín sa líšia drogy generácií I a II, ktoré sa navzájom líšia selektivitou ("účelnosť") akcie a trvaním účinku.

Klasifikácia AK:
Deriváty difenylalkylamínu:

  • 1. generácia: verapamil (izoptin, finoptin);
  • 2. generácia: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generácia: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
  • 2. generácia: altiazem.
  • 1. generácia: nifedipín (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
  • 2. generácia: amlodipín (norvasc), isradipín (lomir), nikardipín (cardín), nimodipín, nisoldipín (skicár), nitrendipín (bypass), riiodipín, felodipín (polydyl).

Deriváty difenylalkylamínu (verapamil) a benzotiazepínu (diltiazem) pôsobia tak na srdce, ako aj na cievy. Vyjadrili antianginózny, antiarytmický, hypotenzívny účinok. Tieto lieky znižujú počet kontrakcií srdca.

Deriváty dihydropyridínu rozširujú krvné cievy, majú antihypertenzívny a antianginózny účinok. Nepoužívajú sa na liečbu arytmií. Tieto lieky spôsobujú zvýšenie srdcovej frekvencie. Ich účinok na angínu pektoris a hypertenznú chorobu je výraznejší ako v prvých dvoch skupinách.

V súčasnosti sa často používajú deriváty generácie dihydropyridínu II, najmä amlodipín. Majú dlhú dobu účinku a sú dobre tolerované.

Indikácie na použitie

Stresová angína

Verapamil a diltiazem sa používajú na dlhodobú liečbu angíny pectoris. Najviac sú indikované u mladých pacientov s kombináciou stenokardie so sínusovou bradykardiou, arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou obštrukciou, hyperlipidémiou, biliárnou dyskinézou, tendenciou k hnačke. Ďalšie indikácie pre výber týchto liekov sú obštrukcia aterosklerózy dolných končatín a cerebrovaskulárnej nedostatočnosti.

V mnohých prípadoch sa ukázala kombinácia terapie kombinujúca diltiazem a betablokátory. Kombinácia AK s dusičnanmi nie je vždy účinná. Kombinácia betablokátorov a verapamilu sa môže používať s veľkou starostlivosťou, aby sa zabránilo možnej závažnej bradykardii, arteriálnej hypotenzii, porušeniu srdcového vedenia a poklesu kontraktility myokardu.

Infarkt myokardu

Je možné zvážiť použitie diltiazemu u pacientov s malým ohniskom infarktu myokardu (infarkt myokardu bez Q-vlny), ak nie je obehové zlyhanie a ejekčná frakcia prekročí 40%.

Pri transmurálnom infarkte myokardu ("s vlnou Q") AK nie je znázornená.

hypertonické ochorenie

AK môže spôsobiť spätný vývoj hypertrofie ľavej komory, chrániť obličky, nespôsobiť metabolické poruchy. Preto sa široko používajú pri liečbe hypertenzie. Obzvlášť uvedené deriváty generácie nifedipínu II (amlodipín).

Tieto lieky sú osobitne indikované na kombináciu arteriálnej hypertenzie s námahou na angínu, poruchy metabolizmu lipidov, obštrukčných ochorení priedušiek. Pomáhajú zlepšiť funkciu obličiek pri diabetickej nefropatii a chronickom zlyhaní obličiek.

Liečivo "Nimotop" je špeciálne indikované na kombináciu hypertenzie a cerebrovaskulárnej insuficiencie. Pri porušení rytmu a hypertenzie sa odporúča najmä používať lieky skupiny verapamilu a diltiazemu.

Poruchy srdcového rytmu

Pri liečbe arytmií sa používajú finančné prostriedky zo skupín verapamilu a diltiazemu. Spomaľujú vedenie srdca a znižujú automatizmus sínusového uzla. Tieto lieky potláčajú opätovný vstup do supraventrikulárnych tachykardií.

AK sa používajú na zmiernenie a prevenciu úrazov supraventrikulárnej tachykardie. Pomáhajú tiež znížiť frekvenciu srdcových kontrakcií počas fibrilácie predsiení. Tieto lieky sú predpísané aj na liečbu supraventrikulárnych extrasystolov.

Pri ventrikulárnych arytmiách je AK ​​neúčinná.

Vedľajšie účinky

AK spôsobuje rozšírenie krvných ciev. Výsledkom je závrat, bolesť hlavy, začervenanie tváre, rýchly srdcový tep. V dôsledku nízkeho cievneho tonusu dochádza k edému v nohách, členkoch a nohách. Toto platí najmä pre nifedipínové lieky.
AK zhoršuje schopnosť myokardu znižovať (negatívny inotropný účinok), spomaľuje srdcový rytmus (negatívny chronotropný účinok), spomaľuje atrioventrikulárnu vodivosť (negatívny dromotropný účinok). Tieto vedľajšie účinky sú výraznejšie v derivátoch verapamilu a diltiazemu.

Pri používaní liekov nifedipín zápcha, hnačka, nevoľnosť, v zriedkavých prípadoch vracanie. Použitie verapamilu s vysokou dávkou u niektorých pacientov spôsobuje ťažkú ​​zápchu.
Zriedkavo sú vedľajšie účinky na pokožku. Vykazujú sa sčervenanie, vyrážka a svrbenie, dermatitída, vaskulitída. V závažných prípadoch sa pravdepodobne vyvinie Lyellov syndróm.

Zrušovací syndróm

Po náhlom ukončení príjmu AK sa hladké svaly koronárnych a periférnych artérií stanú hypersenzitívnymi na vápnikové ióny. V dôsledku toho sa vyvíja spazmus týchto ciev. Môže sa prejaviť zvýšeným záchvatmi angíny, zvýšeným krvným tlakom. Abstinenčný syndróm je menej častý vo verapamilovej skupine.

kontraindikácie

Vzhľadom na rozdiel vo farmakologickom účinku liekov sa kontraindikácie pre rôzne skupiny líšia.

Deriváty verapamilu a diltiazemu nemajú byť predpísané pre syndróm chorého sínusu, atrioventrikulárny blok, systolickú dysfunkciu ľavej komory, kardiogénny šok. Sú kontraindikované pri systolickej hladine krvného tlaku nižšej ako 90 mm Hg. Art., Ako aj Wolff-Parkinsonovho-biely syndróm s anterográdnym vedením pozdĺž ďalšej cesty.

Prípravky z verapamilových a diltiazemových skupín sú relatívne kontraindikované v prípade intoxikácie digitalisom, závažnej sínusovej bradykardie (menej ako 50 úderov za minútu) a tendencie k ťažkej zápche. Nesmú sa kombinovať s beta-blokátormi, nitrátmi, prazosínom, chinidínom a disopyramidom, pretože v tomto prípade hrozí prudké zníženie krvného tlaku.

Farmakologická skupina - blokátory kalciových kanálov

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Blokátory kalciového kanála (antagonisty vápnika) - heterogénna skupina liekov, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane o farmakokinetike, selekcii tkaniva, účinkoch na srdcovú frekvenciu atď.

Ión vápnika hrajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životných procesov tela. Prenikajúc do buniek aktivujú bioenergetické procesy (konverzia ATP na cAMP, fosforyláciu proteínov atď.), Zabezpečujúc realizáciu fyziologických funkcií buniek. Zvýšená koncentrácia (vrátane ischémia, hypoxia a ďalších patologických stavov), môžu nadmerne zvyšujú proces bunkového metabolizmu, zvýšenie spotreby kyslíka tkaniva a vyvolať rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika cez špeciálne, tzv. vápnikové kanály. Kanály pre ióny CA 2+ sú celkom rozmanité a zložité. Sú umiestnené v sinoatriálnych, atrioventrikulárnych cestách, vláknach Purkinje, myokardiálnych myofibrilách, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svaloch atď.

Historické zázemie. Prvý klinicky významný reprezentant antagonistov vápnika, verapamil, bol získaný v roku 1961 v dôsledku pokusov o syntetizáciu aktívnejších analógov papaverínu, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 sa syntetizoval nifedipín, v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem sú najskúsenejšími predstaviteľmi kalciových antagonistov, považujú sa za prototypové liečivá a vlastnosti nových liekov tejto triedy sa zvyčajne uvádzajú v porovnaní s nimi.

V roku 1962 Hass a Hartfelder zistili, že verapamil nielen dilatuje krvné cievy, ale má aj negatívne inotropné a chronotropné účinky (na rozdiel od iných vazodilatátorov, ako je nitroglycerín). Koncom 60. rokov navrhol A. Flekenstein, že účinok verapamilu je spôsobený poklesom vstupu Ca2 + iónov na kardiomyocyty. Pri štúdiu účinku verapamilu na izolovaných srdcových papilárne sval prúžky zvierat zistil, že liek spôsobuje rovnaký účinok ako odstránenie Ca2 + iónov z perfúzneho média s tým, ióny Ca2 + cardiodepressive pôsobenie verapamilu je uvoľnený. Približne v rovnakom čase bolo navrhnuté nazvať lieky v blízkosti verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.) Ako antagonisty vápnika.

Neskôr sa ukázalo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú aj schopnosť mierne ovplyvniť prúd Ca 2+ vo vnútri bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil schválený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antianginálne (anti-angina pectoris) / antiischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú prietok krvi do srdca alebo znižujú jeho potrebu kyslíka, ktoré sa používajú na prevenciu alebo zastavenie stenocardie). Trochu skôr, s rovnakým účelom, bol navrhnutý ďalší derivát fenylalkylamínu, prenylamín (Diphril). V budúcnosti sa verapamil nachádza v širokej miere v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a už sa nepoužíval ako liek.

Vápnikové kanály sú transmembránové proteíny komplexnej štruktúry pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. S týmito kanálmi tiež prechádzajú ióny sodíka, bária a vodíka. Existujú potenciálne závislé vápnikové kanály závislé od receptorov a receptory. Prostredníctvom kanálov závislých od potenciálu prechádzajú membránami Ca2 + ióny, keď ich potenciál klesne pod určitú kritickú úroveň. V druhom prípade je tok vápnikových iónov cez membrány regulovaný špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín atď.), Keď interagujú s bunkovými receptormi.

V súčasnosti existuje niekoľko typov kalciových kanálov (L, T, N, P, Q, R) s rôznymi vlastnosťami (vrátane vodivosti, časom otvárania) as odlišnou lokalizáciou tkaniva.

Kanály typu L (dlho-trvajúca veľká kapacita, z angličtiny, dlho trvajúca - dlhoživá, veľká - veľká, čo znamená vedenie kanála) sa pomaly aktivujú počas depolarizácie bunkovej membrány a spôsobujú pomalý vstup Ca2 + iónov do bunky a tvorbu pomalého vápenatého potenciálu, napríklad v kardiomyocytoch. L-typu kanály sú lokalizované v kardiomyocytov v bunkách srdcový systém (sinuauricular a AV uzlov), bunky hladkého svalstva tepien, bronchiálna, maternicové, močovodov, žlčníka, zažívacieho traktu, kostrového svalstva, krvné doštičky.

Pomalé kalciové kanály tvorené veľkým α1-podjednotka tvoriaca samotný kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - α2, β, γ, δ. alfa1-podjednotka (molekulová hmotnosť 200-250 tisíc) je pripojená k komplexu podjednotiek α2ß (molekulová hmotnosť približne 140 tisíc) a intracelulárna ß-podjednotka (molekulová hmotnosť 55 až 72 tisíc). Každý α1-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1 - S6). A podjednotky2β a β-podjednotka môžu ovplyvniť vlastnosti α1-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny, prechodné - prechodné, krátkodobé, čo znamená čas otvorenia kanála), sú rýchlo inaktivované. Kanály typu T sa nazývajú low-threshold, pretože otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, kým kanály typu L sú klasifikované ako vysoký prah - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T zohrávajú dôležitú úlohu pri generovaní kontrakcií srdca; Okrem toho sa podieľajú na regulácii vodivosti v atrioventrikulárnom uzle. Tkanivové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, v neurónoch, ako aj v talamu, v rôznych sekrečných bunkách atď. V neurónoch sa nachádzajú kanály typu N (z anglického neurónu - mám na mysli prevládajúce rozdelenie kanálov). N-kanály sú aktivované počas prechodu od veľmi záporných hodnôt membránového potenciálu k silnej depolarizácii a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prúd Ca2 + iónov prostredníctvom nich v presynaptických termináloch je inhibovaný norepinefrínom cez a-receptory. Kanály typu P, pôvodne identifikované v Purkinových bunkách cerebellum (teda ich názov), sa nachádzajú v granulárnych bunkách av obrovských axónoch chobotnice. Zdá sa, že N-, P-, Q- a nedávno opísané kanály typu R regulujú sekréciu neurotransmiterov.

V bunkách kardiovaskulárneho systému sú v bunkách hladkého svalstva ciev prevažne pomalé vápnikové kanály typu L, ako aj typy T a R, s troma typmi kanálov (L, T, R) v bunkách myokardu - hlavne typu L, av bunkách sínusovej uzliny a neurohormonálnych buniek - kanálov typu T.

Klasifikácia antagonistov kalcia vápnika

Existuje veľa klasifikácií BPC - v závislosti od chemickej štruktúry, špecifickosti tkaniva, trvania účinku atď.

Najrozšírenejšia klasifikácia, ktorá odráža chemickú heterogenitu kalciových antagonistov.

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisty vápnika typu L rozdelené na nasledujúce skupiny:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, isradipín, lerkanidipín atď.);

- benzotiazepíny (diltiazem, klentiazem atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizín, flunarizín);

V praxi, v závislosti od vplyvu na tonusu sympatického nervového systému a srdcové frekvencie, antagonistu vápnika sú rozdelené do dvoch skupín - reflex nárast (deriváty dihydropyridínov) a znižuje (verapamil a diltiazem, podľa pôsobenia v mnohých ohľadoch podobný beta-blokátory), srdcová frekvencia.

Na rozdiel od dihydropyridínov (s miernym negatívnym inotropným účinkom), fenylalkylamíny a benzotiazepíny majú negatívny inotropný (znížený kontraktilita myokardu) a negatívny chronotropný (spomaľujúci srdcový rytmus).

Podľa klasifikácie IB Michailov (2001) je BPC rozdelená do troch generácií:

a) verapamil (izoptin, finoptin) - fenylalkylamínové deriváty;

b) Nifedipín (Fenigidín, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sú deriváty dihydropyridínu;

c) deriváty diltiazemu (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepín.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) skupina nifedipínu: isradipín (Lomir), amlodipín (Norvasc), felodipín (Nekompenzované), nitrendipín (Oktidipin), nimodipínu (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Latsipil), Valium (Foridon);

c) skupina diltiazemu: Klentiazem.

V porovnaní s prvou generáciou BPC má druhá generácia BPC dlhšie trvanie účinku, vyššiu špecifickosť tkaniva a menej vedľajších účinkov.

Zástupcovia tretej generácie BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipín) majú množstvo ďalších vlastností, ako je alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC sa podáva parenterálne, perorálne a sublingválne. Väčšina antagonistov vápnika je predpísaná ústami. Formy na parenterálne podávanie existujú vo verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipín sa používa sublingválne (napríklad pri hypertenzívnej kríze, odporúča sa žuvačku žuvať).

Ako lipofilné zlúčeniny sa väčšina CCL rýchlo vstrebáva, keď sa užíva, ale vďaka účinku "prvýkrát" v pečeni je biodostupnosť veľmi rôznorodá. Výnimkou sú amlodipín, isradipín a felodipín, ktoré sa pomaly absorbujú. Väzba na krvné proteíny, hlavne albumín, je vysoká (70-98%). Tmax ide o 1-2 hodiny pre lieky prvej generácie a 3-12 hodín pre BKK generácie II - III a tiež závisí od lekoformu. Pri sublingválnom príjme Cmax dosiahnuť v priebehu 5-10 min. Priemer t1/2 z krvi pre generáciu BKK I - 3-7 h, pre generáciu BKK II - 5-11 h. BKK dobre preniká do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5-6 l / kg. BPC je takmer úplne biotransformované v pečeni, metabolity sú zvyčajne neaktívne. Avšak niektorí vápnikové antagonisty majú aktívne deriváty - norverapamil (T.1/2 asi 10 hodín, má asi 20% hypotenznej aktivity verapamilu), desacetyldiazem (25-50% aktivity koronárneho rozšírenia materskej zlúčeniny, diltiazem). Vylučuje sa hlavne obličkami (80-90%), čiastočne cez pečeň. Pri opakovanom požití môže byť biologická dostupnosť zvýšená a eliminácia sa môže spomaliť (kvôli nasýteniu pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny farmakokinetických parametrov sa pozorujú pri cirhóze pečene. Eliminácia je tiež spomalená u starších pacientov. Trvanie generácie BKK I - 4-6 hodín, II. Generácia - v priemere 12 hodín.

Hlavným mechanizmom účinku kalciových antagonistov je to, že inhibujú penetráciu vápenatých iónov z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a krvných ciev prostredníctvom pomalých kalciových kanálov typu L. Znížením koncentrácie Ca2 + iónov v kardiomyocytoch a bunkách hladkého svalstva ciev dilatujú koronárne tepny a periférne artérie a arterioly a majú výrazný vazodilatačný účinok.

Spektrum farmakologickej aktivity kalciových antagonistov zahŕňa účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sínusového uzla a AV vedenie, vaskulárny tonus a vaskulárnu rezistenciu, funkciu priedušiek, orgány gastrointestinálneho traktu a močového traktu. Tieto lieky majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických koncov.

Účinok na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Vápnik je potrebný na kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev, ktoré vstupujú do bunkovej cytoplazmy a tvoria komplex s kalmodulínom. Výsledný komplex aktivuje kinázu ľahkých reťazcov myozínu, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti vzniku krížových mostíkov medzi aktínom a myozínom, čo vedie k redukcii hladkých svalových vlákien.

Antagonisty vápnika blokujúce L-kanály normalizujú transmembránový prúd Ca2 + iónov, ktorý je narušený v mnohých patologických stavoch, najmä pri arteriálnej hypertenzii. Všetci antagonisti vápnika spôsobujú uvoľnenie tepien a nemajú takmer žiadny vplyv na tón žíl (nemenia predpätie).

Heart. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od toku iónov vápnika. Na spárovanie excitácie a kontrakcie vo všetkých bunkách srdca sú potrebné ióny vápnika. V myokardu sa kardiomyocytov pôsobiace smerom dovnútra, Ca 2+ sa viaže na proteínový komplex - tzv troponínu, čím mení konformácii troponínu eliminuje blokujúci účinok troponín-tropomyosin komplex vytvorený actomyosin mosty, čím dochádza k zníženiu kardiomyocytov.

Znížením prúdu extracelulárnych vápenatých iónov spôsobuje BPC negatívny inotropný účinok. Charakteristickým rysom dihydropyridínov je to, že hlavne rozširujú periférne cievy, čo vedie k výraznému zvýšeniu tonore sympatického nervového systému baroreflexom a ich negatívny inotropný účinok je vyrovnaný.

V bunkách sínusových a AV uzlov je depolarizácia spôsobená predovšetkým prichádzajúcim prúdom vápnika. Účinok nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený znížením počtu funkčných kalciových kanálov bez účinku na čas ich aktivácie, inaktivácie a obnovy.

Pri zvýšení srdcovej frekvencie sa stupeň blokovania kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nemení. Pri terapeutických dávkach neovplyvňujú dihydropyridíny AV vedenie. Verapamil naopak nielen znižuje prúd vápnika, ale tiež zabraňuje deaktivácii kanálov. Okrem toho, čím je srdcová frekvencia vyššia, tým väčší je stupeň blokády spôsobený verapamilom, ako aj diltiazem (v menšom rozsahu) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, pomalé AV správanie.

Bepridil blokuje nielen pomalý vápnik, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať vývoj polyformálnej komorovej tachykardie.

Reguláciou kardiovaskulárneho systému sú tiež zapojené vápnikové kanály typu T, ktoré sú lokalizované v srdci sínusových a atrioventrikulárnych uzlín, rovnako ako Purkinje vlákna. Bol vytvorený antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály typu L a T. Zároveň je citlivosť kanálov typu L na to o 20-30 menej ako citlivosť T-kanálov. Praktické využitie tohto lieku pre liečbu hypertenzie a chronickej stabilnej anginy pectoris bol pozastavený z dôvodu závažných nežiaducich účinkov spôsobených, zrejme inhibíciou P-glykoproteínu a CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj v dôsledku nežiaduce interakcie s mnohými cardiotropic liekmi.

Tkanivová selektivita. V najobecnejšej forme rozdiely v účinku BPC na kardiovaskulárny systém spočívajú v tom, že verapamil a iné fenylalkylamíny pôsobia primárne na myokard, vrátane na AV vedenie a v menšej miere na plavidlách, nifedipín a iné dihydropyridíny, vo väčšej miere - na cievne svaloviny a menej - na vodivú systému srdca a niektoré majú selektívne tropizmus pre koronárnej (nisoldipín - v Rusku nie je registrovaný) alebo mozgu (nimodipínu ) plavidiel; diltiazem zaujíma strednú polohu a približne rovnako ovplyvňuje cievy a systém srdcového vedenia, ale je slabší ako predchádzajúce.

Účinky BKK. Tkanivová selektivita BPC spôsobuje rozdiel v ich účinkoch. Takže verapamil spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výrazné dilatácie krvných ciev.

Farmakologické účinky liekov skupiny verapamilu a diltiazemu sú podobné: majú negatívny, chronický a dromotropný účinok - môžu znížiť kontraktilitu myokardu, znížiť srdcovú frekvenciu, spomaliť atrioventrikulárne vedenie. V literatúre sa niekedy nazývajú "kardio selektívne" alebo "bradykardické" CCB. Boli vytvorené antagonisty vápnika (hlavne dihydropyridíny) charakterizované vysoko špecifickým účinkom na jednotlivé orgány a cievne oblasti. Nifedipín a iné dihydropyridíny sa nazývajú "vasoselektívne" alebo "vazodilatačné" CCB. Nimodipín, ktorý je vysoko lipofilný, bol vyvinutý ako liek pôsobiaci na cievne cievy na uvoľnenie kŕčov. dihydropyridíny teda nie je klinicky významný vplyv na funkciu sínus a atrioventrikulárne vedenie, zvyčajne nemajú vplyv na srdcovú frekvenciu (HR, ale môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympatoadrenálního systému v reakcii na prudký nárast systémovej ciev).

antagonistu vápnika majú výraznejšie vazodilatačný aktivitu a má nasledujúce účinky: Antianginózna / antiischemické, hypotenzné, organoprotective (kardioprotektívne, nefroprotektívnom), antiaterogénne, antiarytmická, pokles tlaku v pľúcnej tepny a dilatáciu priedušiek - CCB niektoré charakteristické (dihydropyridíny), zníženie zhlukovaniu krvných doštičiek.

Antianginálny / antiischemický účinok je spôsobený ako priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, tak aj účinkom na periférnu hemodynamiku. Zablokovaním vstupu iónov vápnika do kardiomyocytov redukujú BPC mechanickú prácu srdca a znižujú spotrebu kyslíka myokardom. Rozšírenie periférnych artérií spôsobuje zníženie periférnej rezistencie a krvného tlaku (zníženie následného zaťaženia), čo vedie k poklesu napätia steny myokardu a potreby myokardu na kyslík.

Antihypertenzívny účinok súvisí s periférnou vazodilatáciou, čo má za následok zníženie krvného tlaku krvi, pokles krvného tlaku a zvýšenie prietoku krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu a obličiek. Antihypertenzívny účinok kalciových antagonistov je kombinovaný s miernym diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu poklesu OPSS a BCC.

Kardioprotektívnej účinok je v dôsledku skutočnosti, že volané CCL vazodilatáciu, čo vedie k zníženiu systémovej vaskulárnej rezistencie a krvného tlaku a v dôsledku toho k zníženiu afterloadu, čo znižuje srdcový práce a myokardiálnej spotrebu kyslíka a môžu spôsobiť regresiu hypertrofie ľavej komory a infarktu zlepšenie diastolického funkcie.

Nefroprotektívny účinok je dôsledkom eliminácie vazokonstrikcie renálnych ciev a zvýšenia prietoku krvi obličkami. Navyše BPC zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu, čím dopĺňa hypotenzívny účinok.

Existujú dôkazy o anti-aterogénnom (antisklerotickom) účinku získanom v štúdiách na kultúre tkaniva ľudskej aorty u zvierat, ako aj v mnohých klinických štúdiách.

Antiarytmický účinok. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahŕňa verapamil a diltiazem. Antagonisti vápnika s dihydropyridínovou aktivitou nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok súvisí s inhibíciou depolarizácie a spomalenia vedenia AV uzla, čo sa odráža na EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisti kalcia môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a tým potlačiť automatizmus, najmä sinoatriálny uzol.

Redukcia agregácie doštičiek je spojená so zhoršenou syntézou proagregátov prostaglandínov.

Hlavné použitie antagonistov vápnikových iónov je spôsobené ich účinkom na kardiovaskulárny systém. Spôsobením dilatácie krvných ciev a znižovaním okrúhleho krku znižuje krvný tlak, zlepšuje prietok krvi koronárnym krvným obehom a znižuje potrebu kyslíka myokardu. Tieto lieky znižujú krvný tlak v pomere k dávke, v terapeutických dávkach mierne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

Všeobecnými indikáciami pre vymenovanie všetkých CCB sú arteriálna hypertenzia, angina pectoris, vasospastická angína pectoris (Prinzmetal), ale farmakologické vlastnosti rôznych členov tejto skupiny určujú ďalšie indikácie (ako aj kontraindikácie) ich použitia.

Lieky tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, sa používajú ako antiarytmiká, sú rozdelené do samostatnej skupiny (antiarytmiká triedy IV). Antagonisty kalcia sa používajú pri supraventrikulárnej (sínusovej) tachykardii, tachyarytmiách, extrasystoloch, predsieňovom fluttere a fibrilácii predsiení.

Účinnosť BPC v prípade angíny pektoris je spôsobená tým, že dilatujú koronárne artérie a znižujú potrebu kyslíka v myokarde (v dôsledku poklesu krvného tlaku, srdcovej frekvencie a kontrakcie myokardu). V placebom kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že BPC znižujú výskyt záchvatov angíny a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny pektoris je určený poklesom koronárneho prietoku krvi a nie zvýšením potreby myokardiálneho kyslíka. Účinok CCB v tomto prípade je pravdepodobne sprostredkovaný expanziou koronárnych artérií a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Predpokladom pre použitie BPC v nestabilnej angíne je hypotéza, že pri vývoji hrá hlavnú úlohu kŕč a koronárne artérie.

Ak je angina pectoris sprevádzaná supraventrikulárnymi (supraventrikulárnymi) poruchami rytmu, používajú sa tachykardia, lieky skupiny verapamil alebo diltiazem. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami AV vedenia a arteriálnou hypertenziou, sú výhodné nifedipínové prípravky.

Dihydropyridíny (nifedipín v dávkovacej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú lieky, ktoré sa rozhodnú pre liečbu arteriálnej hypertenzie u pacientov s léziami karotických artérií.

Pri hypertrofickej kardiomyopatii sprevádzané porušením procesu relaxácie srdca v diastole používajte lieky verapamilu druhej generácie.

Doteraz nebol zaznamenaný žiadny dôkaz účinnosti BPC v počiatočnom štádiu infarktu myokardu alebo jeho sekundárnej prevencie. Existujú dôkazy, že diltiazem a verapamil môžu znížiť riziko recidivujúceho infarktu u pacientov po prvom infarkte bez patologickej Q vlny, ktoré sú kontraindikované beta-adrenergnými blokátormi.

BPC sa používa na symptomatickú liečbu ochorenia a Raynaudov syndróm. Zistilo sa, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú príznaky Raynaudovej choroby. Treba poznamenať, že BPC prvej generácie - verapamil, nifedipín a diltiazem sú charakterizované krátkym trvaním účinku, ktoré si vyžaduje denne 3-4 krát denne a je sprevádzané kolísaním vasodilatačného a hypotenzívneho účinku. Dávkové formy s pomalým uvoľňovaním antagonistov vápnika druhej generácie poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu a zvyšujú trvanie lieku.

Klinickými kritériami pre účinnosť kalciových antagonistov sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov v hrudníku av oblasti srdca a zvýšenie tolerancie pri cvičení.

CCB sa tiež používajú v komplexnej terapii ochorení centrálneho nervového systému, vrátane Alzheimerova choroba, senilná demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Pri neurologických poruchách spojených s subarachnoidálnym krvácaním sa používajú nimodipín a nikardipín. BPC je predpísaný na zabránenie šoku v dôsledku chladu, na elimináciu stutteringu (kvôli potlačeniu spastického kontrakcie svalov membrány).

V niektorých prípadoch je vhodnosť predpisovania kalciových antagonistov spôsobená nielen ich účinnosťou, ale aj prítomnosťou kontraindikácií pre predpisovanie liekov iných skupín. Napríklad u pacientov s CHOCHP môže byť intermitentná klaudikácia, diabetes mellitus 1. typu, beta-blokátory kontraindikované alebo nežiaduce.

Viaceré vlastnosti farmakologického účinku BPC im poskytujú rad výhod v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi látkami. Takže antagonisty vápnika sú metabolicky neutrálne - sú charakterizované absenciou nepriaznivého účinku na metabolizmus lipidov a uhľohydrátov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od betablokátorov); neznižujte fyzickú a psychickú aktivitu, nevyvolávajte impotenciu (ako beta-blokátory a diuretiká), nespôsobujte depresiu (ako napríklad reserpín, klonidín). CCL neovplyvňujú rovnováhu elektrolytov, vč. na úrovni draslíka v krvi (ako diuretiká a ACE inhibítory).

Kontraindikácie pre vymenovanie kalciových antagonistov sú výrazná arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mm Hg.), Syndróm chorého sínusu, akútne obdobie infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamilu a diltiazemu - AV blokádu rôzneho stupňa, závažnú bradykardiu, syndróm WPW; pre skupinu nifedipínu - ťažká tachykardia, aortálna a subaortická stenóza.

V prípade srdcového zlyhania sa má zabrániť používaniu BPC. S opatrnosťou je BPC predpisovaná pacientom s ťažkou mitrálnou stenózou, ťažkými cerebrovaskulárnymi príhodami a obštrukciou gastrointestinálneho traktu.

Vedľajšie účinky rôznych podskupín antagonistov vápnika sa značne líšia. Nežiaduce účinky CCA, najmä dihydropyridínov, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - možné bolesti hlavy (veľmi často), závrat, hypotenzia, edém (vrátane chodidiel a členkov nôh, lakťov); pri používaní nifedipínu, návalov horúčavy (sčervenanie kože tváre, pocitu tepla), reflexnej tachykardie (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Súčasne pri použití diltiazemu a najmä verapamilu sa zvyšuje riziko prejavov účinkov, ktoré sú vlastné každému lieku - inhibícia funkcie sínusových uzlín, AV vedenie, negatívny inotropný účinok. Počas / po zavedení verapamilu u pacientov, ktorí už užívali beta-blokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Dyspeptické javy, zápcha (často pri použití verapamilu) sú možné. Zriedkavo, vyrážka, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Zriedkavé vedľajšie účinky sú srdcové zlyhanie a parkinsonizmus.

Používajte počas tehotenstva. V súlade s pokynmi FDA (Food and Drug Administration), určujúcich možnosť užívania drog v tehotenstve, lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov na fetálny účinky sa vzťahujú na kategórie C FDA (Štúdia reprodukcie u zvierat vykazovali škodlivé účinky na plod, a zodpovedajúce a dobre kontrolované Žiadne štúdie sa neuskutočnili u tehotných žien, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu napriek možnému riziku odôvodniť ich použitie.

Používajte počas dojčenia. Hoci neexistujú žiadne komplikácie u ľudí, diltiazem, nifedipín, verapamil a prípadne iné BPC prechádzajú do materského mlieka. Pokiaľ ide o nimodipín, nie je známe, či preniká do materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov pri vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil vstupuje do materského mlieka, prechádza placentou a určuje sa v krvi pupočnej žily počas pôrodu. Rýchle intravenózne podanie spôsobuje hypotenziu u matky, čo vedie k tráveniu plodu.

Zhoršená funkcia pečene a obličiek. V prípade ochorení pečene je potrebné znížiť dávku BPC. Pri renálnej insuficiencii je úprava dávkovania nevyhnutná len pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatrics. BKK sa má používať opatrne u detí mladších ako 18 rokov, pretože ich účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené. Avšak špecifické pediatrické problémy, ktoré by obmedzili používanie BPC v tejto vekovej skupine, nie sú navrhnuté. V zriedkavých prípadoch boli zaznamenané závažné nežiaduce hemodynamické účinky po intravenóznom podaní verapamilu u novorodencov a dojčiat.

Geriatria. U starších ľudí by sa CCL malo používať v nízkych dávkach, keďže v tejto skupine pacientov sa metabolizmus v pečeni znižuje. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a tendencii k bradykardii je vhodnejšie predpísať dlhodobo pôsobiace deriváty dihydropyridínu.

Interakcia kalciových antagonistov s inými liekmi. Nitráty, betablokátory, inhibítory ACE, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl, alkohol zvyšujú hypotenzívny účinok. Pri súčasnom používaní NSAID, sulfónamidov, lidokaínu, diazepamu, nepriamych antikoagulancií je možné zmeniť väzbu na plazmatické bielkoviny, významné zvýšenie voľnej frakcie BPC a následne zvýšenie rizika vedľajších účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné injikovať BPC (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) s chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi, pretože možné nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitová šťava (veľké množstvá) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty kalcia môžu byť použité v kombinovanej terapii. Zvlášť účinná je kombinácia derivátov dihydropyridínu s beta-blokátormi. Keď k tomu dôjde, zosilnia sa hemodynamické účinky každého z liečiv a zvyšuje sa hypotenzívny účinok. Beta-adrenergné blokátory zabraňujú aktivácii sympato-adrenálneho systému a rozvoju tachykardie, ktoré je možné na začiatku liečby CCA, a tiež znižujú pravdepodobnosť periférneho edému.

Na záver možno uviesť, že antagonisty vápnika sú účinné pri liečení kardiovaskulárnych ochorení. Na posúdenie účinnosti a včasnej detekcie nežiaducich účinkov CCB počas liečby je potrebné sledovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu, vedenie AV, je tiež dôležité sledovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže byť dôvodom na zrušenie CCA).

Okrem Toho Čítal O Plavidlách

Pravidlá výživy pri liečbe hypertenzie

Arteriálna hypertenzia alebo hypertenzia sa vyskytuje u tretiny svetovej populácie. Komplexná liečba nevyhnutne zahŕňa stravu pre hypertenziu, ktorá zahŕňa predovšetkým zvýšenie počtu rastlinných produktov, zníženie soli a nezdravých tukov.

Čo je infarkt srdca

Základy tejto chorobyDnes je veľa ľudí znepokojených možnými ochoreniami srdca a nie je to nič, pretože vo väčšine prípadov môžu viesť k smrti alebo k strate účinnosti. V tomto článku pochopíme, čo je srdcový záchvat.

Čo sa deje počas aortálnej koarkcie, príčiny, diagnózy a liečby

Z tohto článku sa dozviete: aké ochorenie srdca sa nazýva aortálna koarktácia, obehové funkcie pri vrodených malformáciách. Príčiny výskytu a charakteristické príznaky, ako sa postupuje a vyvíja patológia.

Krvné cievy praskli v ramenách

Najčastejšie sa ľudia stretávajú so skutočnosťou, že plavidlá na pažích sa uvoľňujú pri štrajkovaní a na mieste nárazu sa tvorí modrina (hematóm). Často nevenujú pozornosť prítomnosti hematómov, ale ich vzhľad bez príčiny nie je normálny, môže to naznačovať akékoľvek narušenie v tele a vyžaduje diagnózu a v prípade potreby aj liečbu.

Rozumieť tomu, čo protrombín kviku?

Moderná medicína umožňuje vysoko presné štúdie, pomáha diagnostikovať komplexné patologické ochorenia v počiatočných štádiách. Jedným z nich je test prototypínu Kvik.

Ako skontrolovať krvné cievy tela, indikácie pre takéto štúdie

Z tohto článku sa dozviete, ako skontrolovať cievy celého tela, aké metódy sa používajú na získanie obrázkov tepien a žíl a identifikujte ich choroby.