Z tohto článku sa dozviete, čo sú adrenoblockery, do ktorých skupín sú rozdelené. Mechanizmus ich účinku, indikácie, zoznam blokátorov liekov.

Adrenolytiká (adrenergné blokátory) - skupina liekov, ktoré blokujú nervové impulzy, ktoré reagujú na norepinefrín a adrenalín. Ich liečebný účinok je oproti účinku adrenalínu a noradrenalínu na telo. Názov tejto farmaceutickej skupiny hovorí sám za seba - lieky zahrnuté v ňom "prerušujú" činnosť adrenoreceptorov nachádzajúcich sa v srdci a stenách krvných ciev.

Takéto lieky sa široko používajú v kardiológii a terapeutickej praxi na liečenie vaskulárnych a srdcových ochorení. Kardiológovia ich často predpisujú starším ľuďom, u ktorých bola diagnostikovaná arteriálna hypertenzia, srdcové arytmie a iné kardiovaskulárne patológie.

Klasifikácia adrenergných blokátorov

V stenách krvných ciev existujú 4 typy receptorov: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergné receptory. Najbežnejšie sú alfa- a beta-blokátory, ktoré "vypínajú" zodpovedajúce adrenalínové receptory. Existujú tiež alfa-beta blokátory, ktoré súčasne blokujú všetky receptory.

Prostriedky každej skupiny môžu byť selektívne, selektívne prerušujúce iba jeden typ receptora, napríklad alfa-1. A neselektívny so súčasným blokovaním oboch typov: beta-1 a -2 alebo alfa-1 a alfa-2. Napríklad selektívne beta-blokátory môžu mať vplyv len na beta-1.

Všeobecný mechanizmus účinku adrenergných blokátorov

Keď sa norepinefrín alebo adrenalín uvoľní do krvného obehu, adrenoreceptory okamžite reagujú kontaktovaním. V dôsledku tohto procesu sa v tele vyskytujú nasledujúce účinky:

  • plavidlá sú zúžené;
  • pulz sa urýchľuje;
  • zvýšenie krvného tlaku;
  • hladina glukózy v krvi sa zvyšuje;
  • rozšírenie priedušiek.

Ak existujú určité ochorenia, napríklad arytmia alebo hypertenzia, takéto účinky sú pre človeka nežiaduce, pretože môžu vyvolať hypertenznú krízu alebo recidívy choroby. Adrenergné blokátory "vypínajú" tieto receptory, a preto pôsobia presne opačným smerom:

  • dilatačné krvné cievy;
  • zníženie srdcovej frekvencie;
  • zabrániť vysokej krvnej cukre;
  • úzky bronchiálny lumen;
  • zníženie krvného tlaku.

Ide o bežné činnosti charakteristické pre všetky typy látok z adrenolytickej skupiny. Lieky sú však rozdelené na podskupiny v závislosti od účinku na určité receptory. Ich činnosť sa mierne líši.

Časté vedľajšie účinky

Spoločné pre všetky adrenergné blokátory (alfa, beta) sú:

  1. Bolesti hlavy.
  2. Únava.
  3. Ospalosť.
  4. Závraty.
  5. Zvýšená nervozita.
  6. Možná krátkodobá synkopa.
  7. Prerušenie normálnej aktivity žalúdka a trávenie.
  8. Alergické reakcie.

Keďže liečivá z rôznych podskupín majú mierne odlišné liečebné účinky, nežiaduce účinky ich užívania sa tiež líšia.

Všeobecné kontraindikácie selektívnych a neselektívnych betablokátorov:

  • bradykardia;
  • syndróm slabého sínusu;
  • akútne zlyhanie srdca;
  • atrioventrikulárna a sinoatriálna blokáda;
  • hypotenzia;
  • dekompenzované zlyhanie srdca;
  • alergické na zložky liekov.

Neselektívne blokátory by sa nemali užívať v prípade bronchiálnej astmy a obštrukcie cievnych ochorení, selektívne - v prípade patológie periférneho krvného obehu.

Kliknite na fotografiu na zväčšenie

Takéto lieky by mali predpisovať kardiológ alebo terapeut. Nezávislý nekontrolovaný príjem môže viesť k závažným následkom až do smrteľného výsledku kvôli zástave srdca, kardiogénnemu alebo anafylaktickému šoku.

Alfa blokátory

účinok

Adrenergné blokátory alfa-1 receptora dilate krvné cievy v tele: periférne - výrazne sčervenanie pokožky a slizníc; vnútorné orgány - najmä črevo s obličkami. To zvyšuje tok periférneho krvného obehu, zlepšuje mikrocirkuláciu tkaniva. Odolnosť ciev pozdĺž obvodu sa znižuje a tlak sa znižuje a bez reflexnej zvýšenej srdcovej frekvencie.

Znížením návratu venóznej krvi na predsieň a rozšírením "periférie" sa výrazne znižuje záťaž srdca. Vzhľadom na úľavu jeho práce je znížený stupeň hypertrofie ľavej komory, charakteristický pre hypertenzných pacientov a starších pacientov so srdcovými problémami.

  • Ovplyvnite metabolizmus tukov. Alfa-AB znižuje triglyceridy, "zlý" cholesterol a zvyšuje hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou. Tento dodatočný účinok je dobrý pre ľudí trpiacich hypertenziou, ktorí sú zaťažení aterosklerózou.
  • Ovplyvnite výmenu uhľohydrátov. Pri užívaní liekov zvyšuje náchylnosť buniek k inzulínu. Z tohto dôvodu sa glukóza absorbuje rýchlejšie a účinnejšie, čo znamená, že jej hladina sa v krvi nezvyšuje. Táto činnosť je dôležitá pre diabetikov, u ktorých alfa-blokátory znižujú hladinu cukru v krvi.
  • Znížte závažnosť príznakov zápalu v orgánoch močového systému. Tieto nástroje sa úspešne používajú na hyperpláziu prostaty na odstránenie niektorých charakteristických symptómov: čiastočné vyprázdnenie močového mechúra, pálenie v močovej rúre, časté a nočné močenie.

Alfa-2 blokátory adrenalínových receptorov majú opačný účinok: zúženie krvných ciev, zvýšenie krvného tlaku. Preto sa v kardiológii prax nepoužíva. Ale úspešne liečia impotenciu u mužov.

Zoznam liekov

Tabuľka obsahuje zoznam medzinárodných generických názvov liekov zo skupiny blokátorov alfa receptorov.

Vedľajšie účinky neselektívnych beta adrenergných blokátorov

Neselektívne beta-blokátory sú lieky, ktoré blokujú β-adrenoreceptory bez rozdielu (β 1 - a β 2 ) a majú antianginózne, hypotenzívne, antiarytmické a membránové stabilizačné účinky.

Beta-blokátory neselektívne neselektívne blokujú β-adrenoreceptory (β 1 - a β 2 ) a majú antianginózne, hypotenzívne, antiarytmické a membránové stabilizačné účinky.

Antianginózny účinok neselektívnych β-blokátorov je ich schopnosť znížiť srdcovú frekvenciu a kontraktilitu myokardu, čo vedie k zníženiu dopytu po kyslíku myokardu ak zlepšeniu jeho prívodu krvi.

Hypotenzívny účinok neselektívnych β-blokátorov je spojený s inhibíciou sympatickej stimulácie periférnych ciev a inhibíciou aktivity renín-angiotenzínového systému. Súčasne dochádza k zníženiu celkového periférneho vaskulárneho odporu a poklesu srdcového výkonu.

Antiarytmický účinok neselektívnych β-blokátorov je dôsledkom eliminácie arytmogénnych faktorov (zastavenie tachykardie, potlačenie aktivity sympatického nervového systému, zníženie krvného tlaku). To vedie k zníženiu rýchlosti spontánneho budenia kardiostimulátorov a pomalšieho atrioventrikulárneho vedenia.

Niektoré neselektívne β-adrenergné blokátory (oxprenolol, pindolol) majú vnútornú sympatomimetickú aktivitu, to znamená, že sú schopné vyvolať stimulačný účinok na ß-adrenoreceptory. Tieto lieky neznižujú alebo mierne znižujú srdcovú frekvenciu v pokoji, ale zabraňujú zvýšeniu srdcovej frekvencie počas cvičenia alebo pod pôsobením ß-adrenomimetiká (napríklad izoprenalín).

Neselektívne β-blokátory inhibujú lipolýzu v tukovom tkanive, čo môže viesť k zvýšeniu hladín triglyceridov v krvi.

Propranolol môže posilniť spontánne a uterotonické prostriedky vyvolané kontrakcie maternice, znížiť krvácanie počas pôrodu av pooperačnom období.

Propranolol, levobunolol, timolol môžu znížiť vnútroočný tlak znížením sekrécie komorového oka.

Propranolol sa pri požití rýchlo vstrebáva. Maximálna koncentrácia sa dosiahne za 1 až 1,5 hodiny. Liečivo sa metabolizuje v pečeni. Biologická dostupnosť opúšťa 30-40%. Preniká do placentárnej bariéry. Polčas rozpadu lieku je 2-5 hodín.

Bopindolol sa rýchlo a úplne absorbuje. Absorpcia - 90%, spojenie s plazmatickými proteínmi - 50%. Maximálna koncentrácia je 2 hodiny, prechádza cez krvno-mozgovú a placentárnu bariéru. Preniká do materského mlieka. Vylučovanie obličkami a žlčou.

Absorpcia nadololu je 30%. Biologická dostupnosť lieku - 15-25%, Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 4 hodinách. Väzba na plazmatické bielkoviny - 4-30%. Špatne prechádza hematoencefalickou a placentovou bariérou. V malom množstve preniká do materského mlieka. Prakticky nie je metabolizovaný v pečeni. Polčas eliminácie je 20-24 hodín, vylučuje sa obličkami (70% - nezmenený). Pri chronickom zlyhaní obličiek sa predlžuje polčas rozpadu lieku.

Absorpcia oxprenololu z gastrointestinálneho traktu je 90%. Biologická dostupnosť - 25-60%. Liek je spojený s plazmatickými proteínmi - 80%. Distribučný objem - 1,2 l / kg. Prechádza cez hematoencefalické a placentárne bariéry. Polčas rozpadu 1,3-1,5 hodiny sa vylučuje obličkami a žlčou.

Pri požití je sotalol dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa dosiahne za 2-3 hodiny. Distribučný objem je 2 l / kg. Polčas rozpadu je približne 15 hodín. Sotalol sa vylučuje hlavne obličkami.

Po perorálnom požití je absorpcia pindololu rýchla a takmer úplná (viac ako 95%) a nepodstatná (13%) metabolizmus počas "prvého prechodu" cez pečeň. Biologická dostupnosť lieku - 87%. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po užití lieku vo vnútri. Väzba na plazmatické proteíny liečiva je asi 40%. Distribučný objem - 2-3 l / kg. V dôsledku lipofilných vlastností môže pindolol preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Pindolol sa metabolizuje v pečeni za vzniku neúčinných metabolitov. Pindolol preniká do placentárnej bariéry av malých množstvách do materského mlieka. Polčas rozpadu je približne 3-4 hodiny, približne 30 až 40% podanej dávky sa vylučuje nezmenenou močom, 60-70% v obličkách a pečeni vo forme neúčinných metabolitov. Celkový klírens pindololu je 500 ml / min.

  • Hypertenzia.
  • Stabilná angína.
  • Poruchy srdcového rytmu (fibrilácia predsiení alebo predsieňový flutter, supraventrikulárna tachykardia, predsieňová tachyarytmia, supraventrikulárne a ventrikulárne extrasystoly, extrasystoly spôsobené cvičením alebo prípravkami digitalisu).

Propranolol sa môže podať na primárnu slabosť pôrodu.

Propranolol, levobunolol, timolol sa používajú na liečbu glaukómu.

  • Bronchiálna astma.
  • Akútne srdcové zlyhanie.
  • Chronické srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie.
  • Pľúcne srdce.
  • Dysfunkcia pečene.
  • Angiospastická stenokardia (Prinzmetalova stenokardia).
  • Obliterujúce choroby periférnych ciev.
  • Hypotenzia.
  • Kardiogénny šok.
  • Bradykardia (HR menej ako 50 úderov za minútu).
  • Atrioventrikulárny blok II a III.
  • Syndróm chorého sínusu.
  • Diabetes mellitus.
  • Súbežné podávanie inhibítorov MAO.
  • Súbežné použitie s parenterálne podávanými blokátormi "pomalých" kalciových kanálov, derivátmi fenylalkylamínu (verapamilu) alebo benzotiazepínu (diltiazem).
  • Deti a dospievajúci do 18 rokov;
  • Precitlivenosť na lieky tejto skupiny.

S opatrnosťou sa používajú neselektívne β-blokátory v nasledujúcich klinických situáciách:
  • Renálne zlyhanie.
  • Feochromocytóm.
  • Hyperfunkcia štítnej žľazy.
  • Atrioventrikulárny stupeň I stupňa.
  • Lupienka.
  • Myasthenia gravis.
  • Depresie.
  • Pretože kardiovaskulárny systém:
    • Symptómy srdcového zlyhania.
    • Poruchy atrioventrikulárneho vedenia.
    • Bradykardia.
    • Hypotenzia.
    • Bolesť na hrudníku.
  • Zo strany centrálneho nervového systému:
    • Závraty.
    • Poruchy spánku
    • Znížená schopnosť koncentrácie.
    • Ospalosť.
    • Depresie.
    • Halucinácie.
    • Letargia.
    • Cítil som unavený
    • Bolesti hlavy.
    • Slabosť.
  • Z tráviaceho traktu:
    • Sucho v ústach.
    • Nevoľnosť.
    • Zvracanie.
    • Hnačka.
    • Bolesť brucha.
    • Zápcha.
  • Na strane dýchacieho systému:
    • Dýchavičnosť.
    • Bronchospazmus.
    • Nosová kongescia.
    • Obtiažne dýchanie.
  • Zo strany krvotvorných orgánov:
    • Trombocytopenická purpura.
    • Anémia (aplastická).
    • Trombóza.
  • Na strane endokrinného systému:
    • Gynekomastia.
    • Znížená potencia.
    • Hypotyreóza.
  • Z laboratórnych ukazovateľov:
    • Hyperglykémia (u pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu).
    • Hypoglykémia (u pacientov užívajúcich inzulín).
    • Zvýšené hladiny triglyceridov.
    • Znižovanie cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteínov.
    • Zvýšené hladiny hepatálnych transamináz.
  • Z muskuloskeletálneho systému:
    • Svalové kŕče.
    • Tras.
    • Bolesti kĺbov.
    • Myasthenia gravis.
  • Zo zmyslov:
    • Zhoršenie zraku.
    • Znížená sekrécia slznej tekutiny.
    • Suché a boľavé oči.
    • Zápal spojiviek.
  • Dermatologické reakcie:
    • Žihľavka.
    • Svrbenie kože.
    • Fotosenzitivita.
    • Zvýšené potenie.
    • Kožná hyperémia.
    • Exacerbácia psoriázy.
  • Ostatné:
    • Syndróm "zrušenia" (zvýšené angíny, zvýšený krvný tlak).
    • Reverzibilná alopécia.
    • Bolesť chrbta
    • Bolesti kĺbov.

Použitie liekov v tejto skupine počas tehotenstva je možné len v prípadoch, keď očakávaný prínos pre matku prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod.

Ak je to potrebné, používanie neselektívnych β-blokátorov počas laktácie by malo rozhodnúť o ukončení dojčenia.

Pacientom, ktorí užívajú neselektívne β-blokátory, sa nesmie podávať injekcia s blokátorom "pomalých" kalciových kanálov (napríklad verapamil) intravenózne.

Počas liečby neselektívnymi β-blokátormi je potrebné sledovať srdcovú frekvenciu a krvný tlak u pacientov, glukózu (u diabetických pacientov), ​​hladinu draslíka, triglyceridov a hladinu cholesterolu.

Počas obdobia liečby liekmi z tejto skupiny je potrebné opustiť motorové vozidlá a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a psychomotorickú rýchlosť.

Treba sa vyhnúť náhlemu stiahnutiu neselektívnych β-blokátorov. Ak potrebujete liečbu zrušiť, dávka sa má postupne znižovať.

Počas liečby liekmi z tejto skupiny by sa nemalo používať alkohol. U fajčiarov je účinnosť β-adrenergných blokátorov nižšia.

Pacienti, ktorí používajú kontaktné šošovky, by mali brať do úvahy, že na pozadí liečby liekmi z tejto skupiny je možné znížiť produkciu slznej tekutiny.

U pacientov s feochromocytómom sa má liečba neselektívnymi β-blokátormi kombinovať s α-blokátormi.

Kombinácia liekov tejto skupiny s parenterálne podávanými blokátormi "pomalých" kalciových kanálov odvodených od fenylalkylamínu (verapamil) alebo benzotiazepínu (diltiazem), ako aj inhibítorov MAO, je kontraindikovaná (riziko výrazného zníženia krvného tlaku zostáva 14 dní po ukončení liečby inhibítorom MAO).


Pri súbežnom používaní neselektívnych β-blokátorov s inými liekmi sa môžu vyskytnúť tieto účinky:

  • S inými antihypertenzívami - zvyšujúc hypotenzívne účinky neselektívnych β-blokátorov.
  • S estrogénmi, nesteroidnými protizápalovými liekmi, glukokortikosteroidmi - znižujú hypotenzívne účinky neselektívnych β-blokátorov.
  • Pri srdcových glykozidoch - zvýšené riziko vzniku bradykardie a výskytu atrioventrikulárnych porúch vedenia.
  • Pomocou lidokaínu zníženie vylučovania tohto lieku a zvýšenie rizika jeho toxického účinku.
  • S aminofylínom a teofylínom je možná vzájomná supresia terapeutických účinkov týchto liekov a neselektívnych β-blokátorov.
  • S rádioaktívnymi látkami obsahujúcimi jód na intravenózne podanie - zvýšené riziko anafylaktických reakcií.
  • S nepolarizujúcimi svalovými relaxanciami, kumarínmi - sa zvyšuje trvanie účinku týchto liekov.
  • S tri- a tetracyklickými antidepresívami, antipsychotikami, sedatívami, hypnotikami a etanolom - zvyšujú ich inhibičný účinok na centrálny nervový systém.
  • Pri nehydratovaných námelových alkaloidoch je zvýšené riziko vzniku porúch periférnej cirkulácie.
  • S perorálnymi hypoglykemickými látkami a inzulínom - zvýšená hypoglykémia.
  • S inhibítormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov (napríklad s cimetidínom) je možné zvýšiť koncentrácie neselektívnych β-blokátorov v krvnej plazme a zvýšiť ich účinky.
  • U induktorov pečeňových mikrozomálnych enzýmov (rifampicín a barbituráty) sa znižuje účinnosť neselektívnych β-blokátorov v dôsledku poklesu ich plazmatických koncentrácií.
  • Pomocou baklofénu je možné zvýšiť antihypertenzívny účinok neselektívnych β-blokátorov.
  • S alergénmi používanými na imunoterapiu alebo alergénové extrakty na kožné testy - zvýšené riziko ťažkých systémových alergických reakcií alebo anafylaxie.
  • S amifostínom - zvyšuje riziko ťažkej arteriálnej hypotenzie alebo bradykardie.
  • Pri antiarytmických liekoch triedy I (najmä s liečivami podobných chinidínu) alebo triede III - predĺžení QT intervalu a ťažkých komorových arytmií.

Beta blokátory. Mechanizmus činnosti a klasifikácia. Indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky.

Beta-blokátory alebo blokátory beta-adrenergných receptorov sú skupinou liekov, ktoré sa viažu na beta-adrenergné receptory a blokujú účinok katecholamínov (adrenalín a norepinefrín) na ne. Beta-blokátory patria k základným liekom pri liečení esenciálnej arteriálnej hypertenzie a syndrómu vysokého krvného tlaku. Táto skupina liekov sa používala na liečbu hypertenzie od 60. rokov, keď prvýkrát vstúpili do klinickej praxe.

História objavovania

V roku 1948 opísal R. P. Ahlquist dva funkčne odlišné typy adrenoreceptorov - alfa a beta. Počas nasledujúcich 10 rokov boli známe iba antagonisty alfa-adrenoreceptorov. V roku 1958 bol objavený dichloizoprenalín, ktorý spája vlastnosti agonistu a antagonistu beta receptorov. On a niekoľko ďalších sledovacích liekov ešte neboli vhodné na klinické použitie. A až v roku 1962 sa syntetizoval propranolol (inderal), ktorý otvoril novú a jasnú stránku v liečbe kardiovaskulárnych ochorení.

Nobelovu cenu za medicínu získali v roku 1988 J. Black, G. Elion a G. Hutchings za vývoj nových princípov farmakoterapie, najmä na zdôvodnenie používania betablokátorov. Je potrebné poznamenať, že betablokátory boli vyvinuté ako antiarytmická skupina liekov a ich hypotenzívny účinok bol neočakávaným klinickým nálezom. Spočiatku bol považovaný za náhodný, ďaleko od vždy žiaduceho konania. Až neskôr, od roku 1964 po uverejnení Pricharda a Giiliama, to bolo ocenené.

Mechanizmus účinku betablokátorov

Mechanizmus účinku liekov v tejto skupine je spôsobený ich schopnosťou blokovať beta-adrenergné receptory srdcového svalu a iných tkanív, čo spôsobuje množstvo účinkov, ktoré sú súčasťou mechanizmu hypotenzného účinku týchto liekov.

  • Zníženie srdcového výdaja, frekvencia a intenzita kontrakcií srdca, v dôsledku čoho sa zníži potreba kyslíka v myokarde, počet záchvatov sa zvyšuje a prietok krvi v myokarde sa redistribuuje.
  • Zníženie srdcovej frekvencie. V tejto súvislosti diastoly optimalizujú celkový koronárny prietok krvi a podporujú metabolizmus poškodeného myokardu. Beta-blokátory, ktoré "chránia" myokard, môžu znížiť infarktovú zónu a frekvenciu komplikácií infarktu myokardu.
  • Zníženie celkovej periférnej rezistencie znížením produkcie renínu juxtaglomerulárnymi bunkami.
  • Zníženie uvoľňovania norepinefrínu z postgangliových sympatických nervových vlákien.
  • Zvýšená produkcia vazodilatačných faktorov (prostacyklín, prostaglandín e2, oxid dusnatý (II)).
  • Zníženie reabsorpcie sodíkových iónov v obličkách a citlivosť baroreceptorov aortálneho oblúka a karotického (somnózneho) sínusu.
  • Stupeň stabilizácie membrány - znižuje priepustnosť membrán sodíkových a draselných iónov.

Spolu s antihypertenzívami majú beta-blokátory nasledujúce účinky.

  • Antiarytmická aktivita, ktorá je dôsledkom ich inhibície pôsobenia katecholamínov, spomalenia sínusového rytmu a zníženia rýchlosti impulzov v atrioventrikulárnej septe.
  • Antianginálna aktivita - kompetitívne blokovanie beta-1 adrenergných receptorov myokardu a krvných ciev, čo vedie k zníženiu srdcovej frekvencie, kontraktility myokardu, krvného tlaku, ako aj k zvýšeniu dĺžky diastoly a k zlepšeniu koronárneho prietoku krvi. Vo všeobecnosti sa na zníženie potreby srdcového svalu na kyslík v dôsledku zvýšenej tolerancie na cvičenie znižuje doba ischémie, znižuje sa výskyt záchvatov angíny u pacientov s nárazovou angínou a post-infarktovou angínou.
  • Antitrombotická schopnosť - spomaľuje agregáciu krvných doštičiek a stimuluje syntézu prostacyklínu v endotelu cievnej steny, znižuje viskozitu krvi.
  • Antioxidačná aktivita, ktorá sa prejavuje inhibíciou voľných mastných kyselín z tukových tkanív spôsobených katecholaminami. Znížená potreba kyslíka pre ďalší metabolizmus.
  • Znížený venózny prietok krvi do srdca a cirkulujúci objem plazmy.
  • Znížte sekréciu inzulínu inhibíciou glykogenolýzy v pečeni.
  • Majú sedatívny účinok a zvyšujú kontraktilitu maternice počas tehotenstva.

Z tabuľky je zrejmé, že beta-1 adrenoreceptory sa nachádzajú prevažne v srdci, pečeni a kostrových svaloch. Katecholamíny, ktoré ovplyvňujú beta-1 adrenoreceptory, majú stimulačný účinok, čo vedie k zvýšeniu frekvencie a sily kontrakcií srdca.

Klasifikácia beta-blokátorov

V závislosti od prevažujúceho účinku na beta-1 a beta-2 sú adrenoreceptory rozdelené na:

  • kardio selektívne (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • kardio selektívne (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

V závislosti od ich schopnosti rozpúšťať sa v lipidoch alebo vo vode sa beta-blokátory farmakokineticky delia na tri skupiny.

  1. Lipofilné beta-blokátory (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Pri perorálnom podávaní sa absorbuje rýchlo a takmer úplne (70-90%) v žalúdku a črevách. Prípravky tejto skupiny dobre prenikajú do rôznych tkanív a orgánov, ako aj cez placentu a hematoencefalickú bariéru. Lipofilné betablokátory sú spravidla predpisované v nízkych dávkach pri ťažkom hepatálnom a kongestívnom zlyhaní srdca.
  2. Hydrofilné betablokátory (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Na rozdiel od lipofilných beta-blokátorov, keď sú aplikované orálne, absorbujú len 30-50%, menej metabolizujú v pečeni, majú dlhý polčas rozpadu. Vylučuje sa hlavne obličkami a preto sa hydrofilné betablokátory používajú v nízkych dávkach s nedostatočnou funkciou obličiek.
  3. Lipo a hydrofilné beta-blokátory alebo amfifilné blokátory (acebutolol, bisoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol) sú rozpustné v oboch lipidoch a vo vode, po perorálnom podaní sa absorbuje 40-60% liečiva. Zaberajú medzi strednou pozíciou medzi lipo-a hydrofilnými beta-blokátormi a sú vylučované rovnako obličkami a pečeňou. Lieky sú predpísané pacientom so stredne ťažkou renálnou a hepatálnou insuficienciou.

Klasifikácia beta-blokátorov podľa generácií

  1. Cardio selektívne (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Kardioselektívna (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaxolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
  3. Betablokátory s vlastnosťami blokátorov alfa-adrenergných receptorov (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) sú lieky, ktoré sú vlastné mechanizmom hypotenzného účinku obidvoch skupín blokátorov.

Kardioselektívne a nekardioselektívne betablokátory sú naopak rozdelené na lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou a bez nich.

  1. Kardioselektívne beta-blokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) spolu s antihypertenzívnym účinkom znižujú srdcový rytmus, poskytujú antiarytmický účinok, nespôsobujú bronchospazmus.
  2. Kardioselektívne beta-blokátory s vnútornou sympatikomimetickú aktivitou (acebutolol, talinolol, celiprolol) menej spomaľuje srdcovú frekvenciu, inhibujú automacie sínusového uzla a atrioventrikulárneho prenosu, poskytujú významný proti angine pectoris a antiarytmické účinky sínusovej tachykardie, supraventrikulárne a ventrikulárne arytmie, má malý účinok na beta -2 adrenergných receptorov priedušiek pľúcnych ciev.
  3. Nebioselektívne beta-adrenergné blokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (Propranolol, Nadolol, Timolol) majú najväčší antianginálny účinok, preto sú častejšie predpísané pacientom so súbežnou angínou.
  4. Nebioselektívne beta-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) nielen blokujú, ale aj čiastočne stimulujú beta-adrenoreceptory. Lieky v tejto skupine znižujú srdcovú frekvenciu v menšom rozsahu, spomaľujú atrioventrikulárne vedenie a znižujú kontraktilitu myokardu. Môžu byť predpísané pacientom s arteriálnou hypertenziou s miernym stupňom poruchy vedenia, srdcovým zlyhaním a zriedkavším pulzom.

Kardiálna selektivita beta-blokátorov

Kardioselektívne beta-blokátory blokujú beta-1 adrenoreceptory umiestnené v bunkách srdcového svalu, juxtaglomerulárny aparát obličiek, tukové tkanivo, vodivý systém srdca a čriev. Selektivita beta-blokátorov závisí od dávky a zmizne pri použití veľkých dávok beta-1 selektívnych beta-blokátorov.

Neselektívne beta-blokátory pôsobia na oba typy receptorov, na beta-1 a beta-2 adrenoreceptory. Beta-2 adrenoreceptory sú umiestnené na hladkých svaloch krvných ciev, priedušiek, maternice, pankreasu, pečene a tukového tkaniva. Tieto lieky zvyšujú kontraktilnú aktivitu tehotnej maternice, čo môže viesť k predčasnému pôrodu. Súčasne je blokácia beta-2 adrenoreceptorov spojená s negatívnymi účinkami (bronchospazmus, periférny vazospazmus, glukózový a lipidový metabolizmus) neselektívnych beta-blokátorov.

Kardioselektívne beta-blokátory majú výhodu v porovnaní s nekardioselektívnymi pri liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou astmou a ďalšími ochoreniami bronchopulmonárneho systému, sprevádzané bronchospazmom, cukrovkou, prerušovanou klaudikáciou.

Označenia pre vymenovanie:

  • esenciálna arteriálna hypertenzia;
  • sekundárna arteriálna hypertenzia;
  • príznaky hypersympatikotónie (tachykardia, vysoký tlak pulzu, hyperkinetický typ hemodynamiky);
  • súbežná choroba koronárnych artérií - námahená angína (selektívne fajčenie beta-blokátory, neselektívne - neselektívne);
  • utrpel srdcový záchvat bez ohľadu na prítomnosť angíny;
  • poruchy srdcového rytmu (predsieňové a ventrikulárne predčasné údery, tachykardia);
  • subkomenzované zlyhanie srdca;
  • hypertrofická kardiomyopatia, subaortická stenóza;
  • prolaps mitrálnej chlopne;
  • riziko ventrikulárnej fibrilácie a náhlej smrti;
  • arteriálna hypertenzia v predoperačnom a pooperačnom období;
  • Beta-blokátory sú tiež predpísané pre migrénu, hypertyroidizmus, alkohol a zneužívanie drog.

Betablokátory: kontraindikácie

Zo strany kardiovaskulárneho systému:

  • bradykardia;
  • atrioventrikulárny blok 2-3 stupňov;
  • hypotenzia;
  • akútne zlyhanie srdca;
  • kardiogénny šok;
  • vazospastická angína.

Z iných orgánov a systémov:

  • bronchiálna astma;
  • chronická obštrukčná choroba pľúc;
  • periférne vaskulárne stenózne ochorenie s ischémiou končatín v pokoji.

Beta blokátory: vedľajšie účinky

Zo strany kardiovaskulárneho systému:

  • zníženie srdcovej frekvencie;
  • spomalenie atrioventrikulárnej vodivosti;
  • významné zníženie krvného tlaku;
  • znížená ejekčná frakcia.

Z iných orgánov a systémov:

  • poruchy dýchacieho systému (bronchospazmus, porušenie priedušnosti, exacerbácia chronických ochorení pľúc);
  • periférna vazokonstrikcia (Raynaudov syndróm, studené končatiny, prerušovaná klaudikácia);
  • psycho-emočné poruchy (slabosť, ospalosť, poruchy pamäti, emočná labilita, depresia, akútna psychóza, poruchy spánku, halucinácie);
  • gastrointestinálne poruchy (nauzea, hnačka, bolesť brucha, zápcha, exacerbácia peptického vredu, kolitída);
  • abstinenčný syndróm;
  • narušenie metabolizmu uhľohydrátov a lipidov;
  • svalová slabosť, neznášanlivosť na cvičenie;
  • impotencia a znížené libido;
  • znížená funkcia obličiek v dôsledku zníženej perfúzie;
  • znížená produkcia slz, konjunktivitída;
  • poruchy kože (dermatitída, vyrážka, exacerbácia psoriázy);
  • fetálna hypotrofia.

Beta blokátory a diabetes

V prípade diabetes mellitus druhého typu sú preferované selektívne beta-blokátory, pretože ich dismetabolické vlastnosti (hyperglykémia, znížená citlivosť na inzulín) sú menej výrazné ako u neselektívnych.

Beta blokátory a tehotenstvo

Počas tehotenstva je použitie beta-blokátorov (neselektívnych) nežiaduce, pretože spôsobujú bradykardiu a hypoxémiu, po ktorej nasleduje fetálna hypotrofia.

Aké lieky zo skupiny beta-blokátorov je lepšie použiť?

Keď hovoríme o beta-adrenergných blokátoroch ako skupine antihypertenzív, naznačujeme lieky, ktoré majú selektivitu beta-1 (majú menej vedľajších účinkov) bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (účinnejšej) a vazodilatačných vlastností.

Ktorý beta blokátor je lepší?

Relatívne nedávno sa v našej krajine objavil betablokátor, ktorý má optimálnu kombináciu všetkých vlastností potrebných na liečbu chronických ochorení (arteriálna hypertenzia a koronárna choroba srdca) - Lokren.

Lokren je originálny a zároveň lacný betablokátor s vysokou selekciou beta-1 a najdlhším polčasom rozpadu (15-20 hodín), ktorý umožňuje jeho použitie raz denne. Avšak nemá vnútornú sympatomimetickú aktivitu. Liek normalizuje variabilitu denného rytmu krvného tlaku, pomáha znižovať stupeň ranného zvýšenia krvného tlaku. Pri liečbe Lokrenu u pacientov s ischemickou chorobou srdca sa frekvencia úderov znížila, zvýšila sa schopnosť vydržať fyzickú námahu. Liečivo nespôsobuje pocity slabosti, únavy, neovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov a lipidov.

Druhým liekom, ktorý možno rozlíšiť, je Nebilet (Nebivolol). V triede betablokátorov zaujíma zvláštne miesto z dôvodu neobvyklých vlastností. Nebilet sa skladá z dvoch izomérov: prvý je beta-blokátor a druhý je vazodilátor. Liečivo má priamy účinok na stimuláciu syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárnym endotelom.

Vzhľadom na dvojitý mechanizmus účinku môže byť Nebilet predpísaný pacientovi s arteriálnou hypertenziou a sprievodnými chronickými obštrukčnými pľúcnymi ochoreniami, aterosklerózou periférnych artérií, kongestívnym zlyhaním srdca, ťažkou dyslipidémiou a diabetes mellitus.

Čo sa týka posledných dvoch patologických procesov, dnes existuje významné množstvo vedeckých dôkazov, že Nebilet nielen nepriaznivo ovplyvňuje metabolizmus lipidov a uhľohydrátov, ale normalizuje aj účinok na cholesterol, hladiny triglyceridov, glukózu v krvi a glykovaný hemoglobín. Výskumní pracovníci spájajú tieto vlastnosti, ktoré sú jedinečné pre skupinu beta-blokátorov s NO-modulujúcou aktivitou lieku.

Beta-blokátorový abstinenčný syndróm

Náhle zrušenie blokátorov beta-adrenoreceptorov po dlhšom používaní, najmä vo vysokých dávkach, môže spôsobiť príznaky typické pre nestabilnú angínu pectoris, ventrikulárnu tachykardiu, infarkt myokardu a niekedy aj náhlu smrť. Abstinenčný syndróm sa začína prejavovať po niekoľkých dňoch (menej často po 2 týždňoch) po zastavení blokátorov beta-adrenoreceptorov.

Aby sa predišlo závažným dôsledkom zrušenia týchto liekov, mali by sa dodržiavať tieto odporúčania:

  • zablokujte používanie blokátorov beta-adrenoreceptorov postupne počas 2 týždňov podľa tejto schémy: 1. deň sa denná dávka propranololu zníži o nie viac ako 80 mg, 5. deň - o 40 mg, 9. deň - o 20 mg a na 13 - 10 mg;
  • pacienti s ochorením koronárnych artérií počas a po ukončení blokátorov beta-adrenoreceptorov by mali obmedziť fyzickú aktivitu a v prípade potreby zvýšiť dávku nitrátov;
  • Osoby s ochorením koronárnych artérií, ktoré podstupujú operáciu bypassu koronárnej artérie, pred operáciou nezrušia blokátory beta-adrenoreceptorov, 2 hodiny pred chirurgickým zákrokom sa predpíše 1/2 dennej dávky, beta-blokátory sa nepodávajú počas operácie, ale počas 2 dní. po intravenóznom podaní.

KAPITOLA 5 BLOKOVÉ ADRESY BETA

beta-blokátory blokujú receptory beta-adrenergného receptora v rôznych orgánoch a tkanivách, čo obmedzuje vplyv katecholamínov, poskytujúca organosiloxanu účinok na kardiovaskulárne ochorenia, umožňuje ich použitie v očnom lekárstve, gastroenterológie. Na druhej strane, systémová expozícia p-adrenergných receptorov spôsobuje rad vedľajších účinkov. Pre zníženie nežiaducich vedľajších účinkov syntetizované selektívne beta-blokátory, beta-blokátory s ďalšími vazodilatačnými vlastnosťami. Úroveň selektivity určí selektivitu akcie. Lipofilitu definuje svoje preferenčné kardioprotektívne účinky. Najrozšírenejšie použitie beta-blokátorov sa v liečbe pacientov s ischemickou chorobou srdca, hypertenzia, chronického srdcového zlyhania.

Kľúčové slová: β-adrenergné blokátory, selektivita, vazodilatačné vlastnosti, kardioprotektívne vlastnosti.

DRUHY A LOKALIZÁCIA POVRCHOV B-ADRESY

β-blokátory, ktorého činnosť je v dôsledku blokovanie účinky na beta-adrenergných receptorov orgánov a tkanív používaných v klinickej praxi od začiatku 1960, majú hypotenzia, antiaginalnym, antiischemické a antiarytmické organo účinky.

Existujú dva typy ß-adrenergných receptorov - a ß2-adrenergných receptorov; ich pomer je nerovný v rôznych orgánoch a tkanivách. Účinky stimulácie rôznych typov ß-adrenergných receptorov sú uvedené v tabuľke. 5.1.

FARMAKODYNAMICKÉ ÚČINKY BLOCKADE ß-ADDRENORECEPTORU

Farmakodynamické účinky preferenčnej blokády ß-adrenergných receptorov sú:

• pokles srdcovej frekvencie (negatívny chronotropný, bradykardický účinok);

• zníženie arteriálneho tlaku (zníženie zaťaženia, hypotenzívny účinok);

• spomalenie atrioventrikulárneho (AV) vedenia (negatívny dromotropný účinok);

• zníženie excitability myokardu (negatívny kúpeľotropný, antiarytmický účinok);

• zníženie kontraktility myokardu (negatívny inotropný, antiarytmický účinok);

Lokalizácia a pomer ß-adrenergných receptorov v orgánoch a tkanivách

• zníženie tlaku v portálovom žilovom systéme (v dôsledku zníženia toku krvného a mezenterického krvného obehu);

• zníženie tvorby vnútroočnej tekutiny (zníženie vnútroočného tlaku);

• psychotropné účinky beta-blokátorov pre preniknutie bariérou krv-mozog (slabosť, ospalosť, depresia, nespavosť, nočné mory, halucinácie, atď);

• abstinenčný syndróm v prípade náhleho prerušenia krátkodobo pôsobiaci beta-blokátory (hypertenzná reakcia, zhoršenie ochorenia koronárnych tepien, vrátane vývoja nestabilnej anginy pectoris, akútny infarkt myokardu, alebo náhlej smrti).

Farmakodynamické účinky čiastočnej alebo úplnej blokády ß2-adrenoreceptorov sú:

• zlepšenie tónu hladkých svalov priedušiek vrátane extrémneho stupňa jeho prejavu - bronchospazmus;

• porušenie mobilizácie glukózy z pečene do krvi v dôsledku inhibície glykogenolýzy a glukoneogenézy, poskytnutie potenciálneho hypoglykemického účinku inzulínu a iných hypoglykemických liekov;

• zvýšenie tonus hladkého svalstva artérií - arteriálna vazokonstrikcia, čo spôsobuje zvýšenie systémovej vaskulárnej rezistencie, koronarospazm, zníženie prietoku krvi obličkami, zníženie krvného obehu v končatinách, hypercatecholaminemia hypertenzný reakciu na hypoglykémie, feochromocytóm, po klonidínu, počas chirurgického zákroku alebo po operácii.

STRUKTÚRA ß-ADRENORECEPTOROV A ÚČINKY ß-ADRENOBLOCADE

Molekulárna štruktúra beta-adrenergných receptorov je charakterizovaná určitú aminokyselinovú sekvencií. Stimulácia aktivity receptora betaadrenergné prispieva ku kaskáde G-proteínu, enzýmu, - adenylátcyklázy, tvorby cyklického AMP z ATP v akčnom adenilattsiklatsy, proteín kinázovej aktivity. Pôsobením proteínkinázy fosforylácie nastane zvýšenie kalcia s nárastom vápnika do bunky prúdu v priebehu napätia indukovanej depolarizácie, vápnika indukovaného uvoľňovanie vápnika z sarkoplazmoticheskogo retikula so zvýšenými hladinami cytosolického vápnika a zvýšenie účinnosti frekvencie vzruchu, zníženie pevnosti a ďalšie relaxáciu.

Účinok β-blokátorov obmedzuje β-adrenoreceptory z vplyvu β-agonistov, poskytuje negatívne chrono, dromo a batmoidné a inotropné účinky.

Stanovenie farmakologické parametre, beta-blokátory sú βl selektívne (kardioselektívne) a stupeň selektivity, vnútorné sympatomimetickej aktivity (ICA), úroveň lipofilných látkach a membrány stabilizujúci účinok, ďalšie vazodilatačný vlastnosti, trvanie účinku lieku.

Na štúdium kardioselektivity sa hodnotí stupeň inhibície účinku agonistov ß-adrenoreceptora na srdcovú frekvenciu, trepanie prstov, krvný tlak, bronchusový tonus v porovnaní s účinkami propranololu.

Stupeň selektivity odráža intenzitu komunikácie s β-adrenoreceptorom a určuje závažnosť sily a trvania β-blokátora. Preferenčná blokáda βl-adrenoreceptorov určuje index selektivity β-blokátorov, čím znižuje účinky β2 blokády, čím sa znižuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov (tabuľka 5.2).

Kardioselektívny index ß-blokátorov

Pomer SLD ^ / C02

Dlhodobé používanie beta-blokátorov zvyšuje počet beta-receptorov, ktorá definuje postupný nárast beta-adrenoblockade účinky a podstatne výraznejšie sympatikomimetickú reakciu na katecholamínov v krvi cirkulujúcich v prípade náhleho zrušenia, najmä krátke-beta-blokátory (stiahnutie).

ß-blokátory prvej generácie, ktoré rovnako spôsobujú blokádu a ß2-adrenoreceptory, patria k neselektívnym β-blokátorom - propranololu, nadololu. Neselektívne β-adrenoblokátory bez BCA majú určitú výhodu.

Generácia II sú selektívnymi βl-blokátory nazývané kardioselektívne - atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oxprenolol, acebutolol, celiprolol. V nízkych dávkach, βl-selektívne liečivá majú malý vplyv na fyziologické reakcie sprostredkovanej periférnymi beta2-adrenergných receptorov - bronchodilatáciu, sekrécia inzulínu uvoľnenie glukózy z pečene, vazodilatáciu a kontraktilné aktivity maternice počas tehotenstva, ale majú výhody závažnosť znižovať krvný tlak, nižší výskyt vedľajších účinkov, v porovnaní s neselektívnymi.

Vysoká úroveň selektivity βl-adrenoblockade umožňuje použitie u pacientov s bronhoobstruktivymi chorobou, fajčiarov, vzhľadom k menej závažné reakcie na katecholamíny, u pacientov s hyperlipidémiou, diabetes I. a typu II, poruchy periférneho obehu v porovnaní s neselektívnymi alebo menej selektívne beta-blokátory,

Úroveň selektivity β-adrenergných blokátorov určuje vplyv na celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu ako jednu z rozhodujúcich zložiek hypotenzného účinku. Selektívne βl-adrenergné blokátory nemajú významný vplyv na OPSS, neselektívne β-adrenergné blokátory v dôsledku blokády vaskulárnych β2 receptorov, môžu zvýšiť vazokonstrikčný účinok a zvýšiť

Stav selektivity závisí od dávky. Zvýšenie dávky liečiva je sprevádzané znížením selektivity účinku, klinickými prejavmi blokácie β2-adrenoreceptorov vo vysokých dávkach, beta-selektívne betablokátory strácajú selektivitu βl.

B-adrenoblokátory s vazodilatačným účinkom majú kombinovaný mechanizmus účinku: labetalol (neselektívny blokátor a alfa-adrenoreceptory), car-

vedilol (neselektívny blokátor β1β2- a a1-adrenergné receptory), dalevalol (neselektívny blokátor beta-adrenergných receptorov a čiastočný agonista β2-adrenoreceptora), nebivolol (b1-adrenergný blokátor s aktiváciou endotelového oxidu dusnatého). Tieto lieky majú rôzne mechanizmy vazodilatačného účinku, patria k ß-adrenergným blokátorom tretej generácie.

V závislosti od stupňa selektivity a prítomnosti vazodilatačných vlastností M.R. Bristow v roku 1998 navrhol klasifikáciu beta-blokátorov (tabuľka 5.3).

Klasifikácia beta-blokátorov (M. R. Bristow, 1998)

Metoprolol, atenolol, bisoprolol

3. generácia: beta-blokátory s vazodilatačnými vlastnosťami

Niektoré beta-blokátory majú schopnosť čiastočne aktivovať adrenergné receptory, t.j. čiastočnú agonistickú aktivitu. Tieto beta-adrenergné blokátory sa nazývajú lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou - alprenolol, acebutalol, oxprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktickýol. Najvýraznejšia vlastná sympatomimetická aktivita v pindolole.

Vnútorná sympatomimetická aktivita β-blokátorov obmedzuje pokles tepovej frekvencie v pokoji, ktorý sa používa u pacientov s počiatočnou nízkou srdcovou frekvenciou.

Neselektívne (β1- + β2-) β-blokátory bez BCA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol a s ICA: alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol.

Prípravky s membránovým stabilizačným účinkom - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oxprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOFILITA, HYDROFILITA, AMFOFILNY

Rozdiely v trvaní pôsobenia β-adrenergných blokátorov s indexom nízkej selektivity závisia od špecifickej chemickej štruktúry, lipofilnosti a eliminačných ciest. Priraďte hydrofilné, lipofilné a amfofilné lieky.

Lipofilné lieky sa zvyčajne metabolizujú v pečeni a majú relatívne krátku polovičnú eliminačnú periódu (T1 / 2). Lipofilita sa kombinuje s hepatálnou elimináciou. Lipofilné liečivá rýchlo a úplne (viac ako 90%), sú absorbované v gastrointestinálnom trakte, ich metabolizmus v pečeni, je 80 až 100%, obzvlášť biologická dostupnosť lipofilné beta-blokátory (propranolol, metoprolol, alprenolol, a ďalšie). V súvislosti s účinkom "prvého prechodu "V pečeni je o niečo viac ako 10-40% (tabuľka 5.4).

Stav toku pečene v pečeni ovplyvňuje rýchlosť metabolizmu, veľkosť jednotlivých dávok a frekvenciu užívania liekov. Toto je potrebné vziať do úvahy pri liečbe starších pacientov so zlyhaním srdca a cirhózou pečene. Pri závažnom zlyhaní pečene sa miera eliminácie znižuje

Farmakokinetické parametre lipofilných β-blokátorov

pomerne znížená funkcia pečene. Pri dlhodobom používaní môžu lipofilné lieky sami znížiť prietok krvi do pečene, spomaľovať vlastný metabolizmus a metabolizmus iných lipofilných liekov. To vysvetľuje zvýšenie polčasu eliminácie a možnosť zníženia jednoduchej (dennej) dávky a frekvencie užívania lipofilných liekov, nárast účinku, hrozba predávkovania.

Vplyv úrovne mikrozomálnej oxidácie na metabolizmus lipofilných liečiv je významný. Lieky, ktoré indukujú mikrozomálnu oxidáciu lipofilných β-blokátorov (malígne fajčenie, alkohol, rifampicín, barbituráty, difenín), výrazne urýchľujú ich elimináciu, znižujú závažnosť účinku. Opačný účinok vyvolávajú lieky, ktoré spomaľujú hepatálny krvný obeh, čo znižuje rýchlosť mikrozomálnej oxidácie v hepatocytoch (cimetidín, chlórpromazín).

Medzi lipofilnými β-adrenergnými blokátormi nevyžaduje použitie Betaxololu potrebnú úpravu dávky pri poškodení funkcie pečene, avšak pri použití Betaxololu sa pri závažnom zlyhaní obličiek a dialýze vyžaduje úprava dávky lieku. Úprava dávky metoprololu sa vykonáva v prípade závažnej dysfunkcie pečene.

Lipofilita beta-blokátorov uľahčuje ich penetráciu cez hematoencefalické hysteroplascentálne bariéry do očných komôr.

Hydrofilné preparáty sú odvodené primárne obličkami v nezmenenej forme a majú dlhšiu hydrofilný lieky nie sú celkom (30-70%) a nepravidelne (0-20%) absorbuje v gastrointestinálnom trakte, vylučuje obličkami o 40-70% v nemodifikovanej forme alebo vo forme metabolity majú dlhší polčas (6-24 hodín) ako lipofilné β-blokátory (tabuľka 5.5).

Znížená miera glomerulárnej filtrácie (u starších pacientov s chronickým zlyhaním obličiek) znižuje rýchlosť vylučovania hydrofilných liekov, čo si vyžaduje zníženie dávky a frekvencie podávania. Môžete sa pohybovať koncentráciou sérového kreatinínu, ktorej hladina sa zvyšuje so znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie pod 50 ml / min. V takomto prípade by mal byť početné vymenovanie hydrofilného β-blokátora každý druhý deň. Z hydrofilných β-blokátorov penbutalol nevyžaduje

Farmakokinetické parametre hydrofilných β-blokátorov

Farmakokinetické parametre amfofilných β-blokátorov

úprava dávky v rozpore s funkciou obličiek. Nadolol neznižuje renálny krvný prietok a rýchlosť glomerulárnej filtrácie s vazodilatačným účinkom na obličkové cievy.

Účinok mikrozomálnej oxidácie na metabolizmus hydrofilných β-blokátorov je nevýznamný.

Ultraľahké β-blokátory sú zničené krvnými esterázami a používajú sa výlučne na intravenózne infúzie. P-blokátory, ktoré sú zničené krvnými esterázami, majú veľmi krátku polovičnú eliminačnú dobu, ich účinok prestáva 30 minút po ukončení infúzie. Takéto lieky sa používajú na liečenie akútnej ischémie, na kontrolu komorového rytmu počas paroxyzmálnej supraventrikulárnej tachykardie počas operácie alebo v pooperačnom období. Krátke trvanie účinku umožňuje bezpečnejšie ich použitie u pacientov s hypotenziou v prípade srdcového zlyhania a βl-selektivitou lieku (esmolol) v prípade broncho-obštrukcie.

Amfofilné β-blokátory sa rozpúšťajú v tukoch a vo vode (acebutolol, bisoprolol, pindolol, tseliprolol), majú dva spôsoby eliminácie - pečeňový metabolizmus a vylučovanie obličkami (tabuľka 5.6).

Vyvážený klírens týchto liekov určuje bezpečnosť ich použitia u pacientov so stredne ťažkou renálnou a hepatálnou insuficienciou, nízkou pravdepodobnosťou interakcie s inými liekmi. Rýchlosť eliminácie lieku sa znižuje len pri ťažkom zlyhaní obličiek a pečene. V tomto prípade sa denná dávka β-blokátorov s vyrovnaným klírensom musí znížiť o 1,5-2 krát.

Amfofilný β-adrenergný blokátor pindol pri chronickom zlyhaní obličiek môže zvýšiť tok krvi obličkami.

Dávky beta-blokátorov by sa mali vyberať individuálne so zameraním na klinický účinok, srdcovú frekvenciu, hladiny krvného tlaku. Počiatočná dávka β-blokátora by mala byť 1/8 až 1/4 priemernej terapeutickej jednorazovej dávky s nedostatočným účinkom, dávka sa zvyšuje každých 3 až 7 dní na priemernú terapeutickú jednorazovú dávku. Zostávajúca srdcová frekvencia vo vzpriamenej polohe by mala byť medzi 55 a 60 za minútu, systolický krvný tlak by nemal byť nižší ako 100 mm Hg. Maximálna závažnosť β-adrenergného blokujúceho účinku sa pozoruje po 4-6 týždňoch pravidelného príjmu β-adrenergného blokátora, lipofilné β-adrenergné blokátory vyžadujú počas týchto období osobitné monitorovanie;

Sobnye spomaľujú svoj vlastný metabolizmus. Frekvencia užívania lieku závisí od frekvencie atentátov a trvania ß-blokátora.

Treba mať na pamäti, že trvanie bradykardického a hypotenzného účinku β-blokátorov výrazne prevyšuje ich polčasy eliminácie a trvanie antianginózneho účinku je menšie ako trvanie negatívneho chronotropného účinku.

MECHANIZMY ANTIANGINÁLNEJ A ANTISYMEMEJ ČINNOSTI ß-ADRENOBLOCKERS V LIEČBE SENOCARDIA

Zlepšenie rovnováhy medzi myokardu spotreby kyslíka a dodanie ju do koronárnych tepien môže byť dosiahnutý tým, že zvyšuje koronárnu prietok krvi, a tým, že zníži myokardiálnej spotreby kyslíka.

Antianginálny a antiischemický účinok β-adrenergných blokátorov je založený na ich schopnosti ovplyvniť hemodynamické parametre - znížiť spotrebu kyslíka myokardu znížením srdcovej frekvencie, kontraktilnou schopnosťou myokardu a systémovým krvným tlakom. β-blokátory, zníženie srdcovej frekvencie, predĺženie trvania diastoly. Dodávanie kyslíka do myokardu ľavej komory sa uskutočňuje hlavne v diastole, pretože koronárne artérie sú v systole stlačené okolitým myokardom a trvanie diastolu určuje hladinu koronárneho prietoku krvi. Pokles kontraktility myokardu spolu s predlžovaním času dystolickej relaxácie so znížením srdcovej frekvencie prispieva k predĺženiu periódy diastolickej perfúzie myokardu. Zníženie diastolického tlaku v ľavej komore znížením kontraktilitu myokardu pri súčasnom znižovaní systemického krvného tlaku zvyšuje tlakový spád (rozdiel dastolicheskogo aortálna tlak a diastolický tlak v ľavej srdcovej komory) poskytnutie koronárnej prekrvenie v priebehu diastoly.

Zníženie systémového krvného tlaku je determinované znížením kontraktility myokardu so znížením srdcového výkonu

15-20% inhibícia centrálnej adrenergných účinkov (pre liečivá prenikajúce gematoentsefa mozog) a antireninovym (až 60%) pôsobením beta-blokátorov, čo spôsobuje pokles systolického a diastolického tlaku.

Zníženie srdcovej frekvencie a zníženie kontraktility myokardu v dôsledku blokády receptorov srdcových adrenergných vedie k zväčšeniu objemu a na konci diastoly tlaku v ľavej komore, ktorý je opravený pomocou kombinácie beta-blokátorov s liekmi, ktoré znižujú žilový návrat krvi do ľavej komory (nirovazodilatatory).

V ruských odporúčaniach výboru expertov VNOK (2004) sú antiangiálne dávky a frekvencia β-adrenergných blokátorov u pacientov so stabilnou angínou a ekvivalentnými dennými dávkami uvedené v tabuľke. 5.7.

Lipofilný β-blokátory, ktoré nemajú vnútornú sympatomimetickú aktivitu, bez ohľadu na selektivitu, väčšinou majú kardioprotektívny účinok u pacientov s akútnym infarktom myokardu s dlhšom používaní, čím sa znižuje riziko recidívy infarktu myokardu, náhlej smrti a celkovej úmrtnosti u tejto skupiny pacientov. Takéto vlastnosti boli zaznamenané u metoprololu, propranololu (štúdia BHAT, 3837 pacientov), ​​timololu (nórskeho MSG, 1884 pacientov). Lipofilné lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou majú nižšiu profylaktickú antiangióznu účinnosť. Účinky karvedilolu a bisoprololu na kardioprotektívne vlastnosti sú porovnateľné s účinkami retardirovannogo formy metoprololu. Hydrofilné β-adrenergné blokátory - atenolol, sotalol neovplyvnili celkovú úmrtnosť a frekvenciu náhlej smrti u pacientov s koronárnym ochorením srdca. Dátová metaanalýza 25 kontrolovaných štúdií je uvedená v tabuľke. 5.8.

Pre sekundárnu prevenciu beta-blokátorov sú uvedené pre všetkých pacientov, ktorí podstúpili Q-pazúr infarkt myokardu počas aspoň troch rokov v neprítomnosti absolútnej kontraindikácie užívania drog tejto triedy, a to najmä u pacientov starších ako 50 rokov s infarktom prednej steny ľavej komory, skoré po infarkte angína, vysoký srdcovej frekvencie, ventrikulárnych arytmií, príznakov stabilného srdcového zlyhania.

B-blokátory pri liečbe angíny pectoris

Poznámka - selektívne liečivo; # - v súčasnosti v Rusku nie je pôvodná droga registrovaná; pôvodná droga je vyznačená tučným písmom;

Kardioprotektívna účinnosť β-blokátorov u pacientov po infarkte myokardu

Okrem Toho Čítal O Plavidlách

Ako je analýza určená na zrážanie krvi: dekódovanie a frekvencia

Test krvnej zrážanlivosti je nepostrádateľnou súčasťou mnohých komplexných štúdií závažných ochorení pečene, počas tehotenstva alebo v prípade žilových patológií.

Ako vykonať auskultáciu srdca, pre ktoré je potrebné

Z tohto článku sa dozviete o takej starodávnej metóde štúdia zdravotného stavu, ako je auskultácia srdca. História metódy, základné princípy auskultácie a chorôb, ktoré možno identifikovať alebo prinajmenšom predpokladať pomocou tejto techniky.

Lipoproteíny: funkcie, význam a klasifikácia

Jednou z príčin cukrovky je zvýšená hladina cholesterolu v krvi. Tam je tiež spätná väzba, keď diabetes výrazne zvyšuje cholesterol, čo vedie k výskytu kardiovaskulárnych patológií.

Čo je krvný obeh a ako cirkuluje krv v ľudskom tele?

obsah

Hodnota obehového systému je ťažké preceňovať. Vykonáva všetky kľúčové úlohy v ľudskom tele. Krv je dodávateľom všetkých potrebných látok do orgánov a tkanív.

Bolesť hlavy: príčiny a spôsoby liečby

Ivan Drozdov 30.10.2017 3 Komentáre Bolesť hlavy, či už spontánna, rastúca, ostrá, bolestivá, pulzujúca alebo utláčajúca sa, sa vyskytuje v živote akejkoľvek osoby, ale bez dôvodu sa to stáva zriedkavo.

Najnovšia generácia statínov - drogy s vysokou účinnosťou a jednoduchosťou použitia.

Zvýšené hladiny cholesterolu v krvi vyžadujú lekársku korekciu, ktorej trvanie môže byť mesiace alebo roky, takže lekári sú opatrní pri výbere liekov.